阿培利司Alpelisib 是什么药？PIK3CA 突变晚期乳腺癌靶向药的作用机制与适用人群

　　阿培利司英文名称 Alpelisib，商品名 Piqray，由诺华公司研发，是全球首个获批的选择性 PI3Kα 口服小分子抑制剂。

　　HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者中，大约百分之三十至四十会出现 PIK3CA 基因功能性突变，突变后 PI3Kα 激酶持续激活，下游 AKT/mTOR 增殖通路不受管控，肿瘤细胞快速增殖，并且极易对内分泌治疗产生耐药。阿培利司精准靶向 p110α 催化亚基，阻断这条异常活化的信号通路，专门针对携带 PIK3CA 突变的内分泌耐药乳腺癌发挥抗肿瘤作用。药物核心作用机制具备高度亚型选择性。

　　本品只抑制 PI3Kα 亚型，对 PI3Kβ、PI3Kγ 几乎没有抑制活性，脱靶毒性远低于非选择性 PI3K 抑制剂。在肿瘤细胞内，PIK3CA 突变持续驱动雌激素受体通路异常活化，即便使用内分泌药物阻断雌激素信号，肿瘤依然能够持续生长。阿培利司一方面直接阻断 PI3K/AKT 增殖信号，抑制肿瘤细胞分裂与远处转移；另一方面能够下调异常激活的雌激素受体转录水平，和氟维司群这类雌激素受体降解剂形成显著协同效应。二者联用可以同时切断两条促癌通路，克服单药内分泌治疗产生的获得性耐药，这也是该联合方案能够显著延长生存期的核心原理。

　　药品唯一获批适应症为联合氟维司群，用于治疗绝经后 HR 阳性、HER2 阴性晚期转移性乳腺癌成年女性患者。用药必须满足两个硬性条件：第一，通过获批的分子检测手段，在肿瘤组织或外周血中检出 PIK3CA 基因突变；第二，既往接受过内分泌治疗后出现疾病进展，包含芳香化酶抑制剂治疗失败的人群。

　　本品不能单药使用，必须和氟维司群联合给药，也不用于 HER2 阳性、三阴性乳腺癌，严格限定分子分型与既往治疗线数。未成年人无获批用药资质，仅面向绝经后成年女性。三期 SOLAR-1 研究充分验证了联合方案的疗效。相比单用氟维司群，阿培利司联合内分泌药物可以将患者中位无进展生存期从 3.8 个月延长至 11 个月，疾病进展风险下降接近百分之五十。在 PIK3CA 突变阳性人群中，联合方案客观缓解率明显提升，大量内分泌耐药患者实现肿瘤病灶缩小，疾病长期稳定。

　　临床准入有严格前置要求，所有晚期 HR 阳性乳腺癌患者，在内分泌治疗进展后，都需要常规进行 PIK3CA 基因检测，只有突变阳性才可以启动该靶向联合方案。药物口服每日一次，固定在餐后即刻服用，提升药物吸收效率。用药全程重点监测血糖，高血糖是本品最具特征性的不良反应，需要提前做好降糖干预。

　　目前阿培利司联合氟维司群已经写入国内外乳腺癌指南，成为 PIK3CA 突变内分泌耐药晚期乳腺癌的标准二线治疗方案，补齐了激素受体阳性乳腺癌后线精准靶向治疗的短板，为内分泌治疗失败的患者提供了可靠的治疗选择。

　　据悉，阿培利司已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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