阿培利司 Alpelisib 疗效怎么样？联合氟维司群治疗 HR 阳性 HER 阴性乳腺癌的效果

　　阿培利司英文名称 Alpelisib，商品名 Piqray，国内获批联合氟维司群方案的核心依据为全球多中心三期 SOLAR-1 临床试验。该联合方案仅针对携带 PIK3CA 基因突变、激素受体阳性、HER2 阴性的晚期绝经后乳腺癌，无对应基因突变的患者无法从中获益。

　　SOLAR-1 研究将 341 名 PIK3CA 突变阳性受试者按照一比一随机分组，试验组使用阿培利司联合氟维司群，对照组采用安慰剂联合氟维司群。研究主要终点为独立评审评估的无进展生存期，最终统计结果显示，靶向联合内分泌治疗组中位无进展生存期达到 11.0 个月，而单纯内分泌治疗对照组仅为 5.7 个月，疾病进展与死亡风险下降 35%，组间差异具备显著统计学意义。在客观缓解率这项次要终点上，联合治疗组确认客观缓解率为 26.6%，显著高于对照组的 12.8%，更多患者实现肿瘤病灶缩小，达到部分缓解标准。针对存在可测量病灶的人群，联合方案客观缓解率进一步提升至 35.7%，远高于单药内分泌治疗的 16.2%，充分证实靶向药物可以有效逆转内分泌耐药。在长期生存随访中，总生存期未达到预设的统计学显著差异，但事后长期随访数据显示，持续维持治疗的部分人群获得长期疾病稳定，超过三成患者无进展生存期突破 33.5 个月，体现出长期治疗的持续获益。分层亚组分析进一步明确获益人群，无论患者既往是否接受过 CDK4/6 抑制剂治疗，只要检出 PIK3CA 突变，均可以从联合方案中获益。对于芳香化酶抑制剂治疗后进展的晚期患者，该方案可以有效阻断 PI3K/AKT 异常增殖通路，克服内分泌治疗继发耐药。与之形成对照的是，在无 PIK3CA 突变的人群中，添加阿培利司无法延长无进展生存期，两组疗效没有明显差距，这也印证了基因检测是用药必不可少的前提条件。

　　从临床真实世界数据来看，注册试验的结论得到广泛验证。对于激素受体阳性晚期乳腺癌，近四成患者会出现 PIK3CA 突变，这类人群在内分泌药物耐药后缺少有效治疗手段，而阿培利司联合氟维司群填补了这一治疗空白。用药后的疗效表现稳定，多数患者在用药两个月左右即可观察到肿瘤控制，疾病稳定比例明显提升。需要客观区分疗效边界，该方案仅适用于绝经后女性，不能用于男性乳腺癌，也不可用于 HER2 阳性以及三阴性乳腺癌。

　　药物最主要的不良反应为高血糖、皮疹与腹泻，多数不良反应可以通过降糖干预与短期剂量调整得到控制，绝大部分患者能够持续完成长期靶向联合内分泌治疗。

　　目前该方案已经被写入国内外乳腺癌诊疗指南，成为 PIK3CA 突变内分泌耐药晚期 HR 阳性 HER2 阴性乳腺癌的标准二线治疗方案，依靠精准阻断突变驱动通路，有效延长晚期患者的疾病控制时间。

　　据悉，阿培利司已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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