拉帕替尼Lapatinib，一款用于乳腺癌靶向治疗的常用药物

　　二对甲苯磺酸拉帕替尼，英文通用名Lapatinib，原研商品名泰立沙，是可逆性双重HER1/HER2酪氨酸激酶小分子抑制剂，2007年获美国FDA批准上市，后续经国家药品监督管理局核准引入国内。

　　从药物作用机制来看，拉帕替尼口服后可同时抑制表皮生长因子受体HER1与HER2胞内酪氨酸激酶结构域，阻断RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/Akt两条核心肿瘤增殖信号通路。区别于曲妥珠单抗这类大分子单克隆抗体，本品为小分子制剂，能够穿透血脑屏障，对乳腺癌脑转移病灶具备潜在抑制效果；同时作用靶点位于细胞内部，可针对曲妥珠单抗胞外结合位点耐药的肿瘤细胞持续起效，填补抗HER2治疗耐药后的用药空白。药物半衰期14至25小时，连续服药7至10天达到稳态血药浓度，组织分布广泛，肿瘤组织药物富集浓度高于血浆，适合晚期肿瘤长期居家口服治疗。

　　国内药监明确核准两项标准化适应症，均限定用于晚期、转移性HER2阳性乳腺癌，不可单独用于早期术后辅助一线治疗。第一项适应症为联合卡培他滨，用于既往接受蒽环类、紫杉类化疗，且经曲妥珠单抗治疗后疾病进展的HER2阳性晚期乳腺癌患者，III期EGF100151试验证实，拉帕替尼联合卡培他滨组中位无进展生存期8.4个月，单药卡培他滨仅4.4个月，客观缓解率24%对比对照组14%，显著延缓肿瘤进展。第二项适应症为联合来曲唑，用于绝经后激素受体阳性、HER2共表达转移性乳腺癌，针对不适合高强度化疗、依赖内分泌维持的老年、低肿瘤负荷转移人群，双重通路抑制可同步阻断激素与HER2驱动增殖，相比单用来曲唑明显延长疾病稳定时间。

　　临床适用人群存在严格前置筛查标准，用药前必须经病理免疫组化或FISH确认HER2过表达或基因扩增，HER2阴性乳腺癌无治疗获益，不推荐使用。

　　本品定位为晚期后线靶向药物，优先用于曲妥珠单抗耐药、合并脑转移、无法耐受静脉输注大分子靶向药的患者；初治转移性乳腺癌一线优先选择曲妥珠单抗联合化疗方案，仅存在曲妥珠单抗过敏、禁忌症时，才将拉帕替尼联合方案作为替代选择。

　　安全性特征区别于抗HER2单抗，拉帕替尼心脏毒性极低，临床试验极少出现左室射血分数下降、心力衰竭，基线心功能不全患者耐受度更优；核心可控不良反应集中于消化道与皮肤，腹泻、皮疹为发生率最高两类毒性，多集中于治疗前8周，对症干预后大多可缓解。需重点警惕特异性肝损伤风险，少数受试者服药后出现转氨酶显著升高，严重肝毒性可伴随致死风险，用药全程需定期监测肝功能，重度肝损伤患者永久停药。

　　综合临床诊疗定位，拉帕替尼是HER2阳性晚期乳腺癌经典口服靶向药物，依托小分子入脑、曲妥珠耐药有效、口服便捷、心脏安全性佳四大特征，形成区别于大分子单抗的差异化临床价值，多年来被纳入国内外乳腺癌指南标准后线方案，为多线治疗失败、脑转移、高龄体弱晚期患者提供可持续的口服治疗选择。

　　拉帕替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。