加达西单抗garadacimab-gxii：HAE预防长期疗效如何？

　　加达西单抗garadacimab-gxii（ANDEMBRY）是全球唯一靶向活化凝血因子XIIa的HAE长效预防单克隆抗体，获批用于所有亚型成人遗传性血管水肿的长期发作预防，给药方案为负荷剂量400mg皮下注射，后续每月200mg维持皮下注射，核心三期安慰剂对照试验验证短期疗效，持续开放扩展研究用于评估1年及以上长期持续疗效，两项试验数据共同证实本品具备持久稳定的HAE发作抑制效果，疗效无随用药时间衰减的现象。

　　先说明三期13周安慰剂对照核心试验短期基线疗效，作为长期疗效的对照基准。试验入组受试者基线平均每月HAE发作3.57次，中重度发作占比超过85%；加达西单抗治疗组相较安慰剂组，月度发作均值下降89.2%，中度、重度发作均值下降90%，需急救对症治疗的发作均值下降88%；从中位降幅来看，受试者月度发作次数中位降幅超过99%，62%受试者在13周治疗全程未出现任何HAE水肿发作，初步证实药物可快速强效抑制水肿发作。剂量梯度试验同步证实，每月200mg维持剂量与更高600mg剂量疗效无显著差异，200mg月度给药即可达到最优稳定血药谷浓度，稳态血药浓度稳定维持在有效治疗区间，为长期持续给药奠定药代动力学基础。

　　长期疗效核心依据为持续开放标签扩展研究，中期数据截止时共纳入161名受试者，药物中位暴露时长达到13.8个月，完整覆盖1年以上长期用药周期，是当前最长周期加达西单抗疗效随访公开数据。随访期间受试者平均月度HAE发作仅0.16次，对比入组基线每月3.57次发作，均值整体下降95%，与三期短期试验降幅保持高度一致，未出现随用药时间延长疗效衰减的情况；中位月度发作次数为0次，半数以上受试者长期维持零发作状态，93%受试者自行评价药物治疗效果为良好或优秀，长期生活质量评分较基线显著提升。针对FXII基因突变型HAE患者的亚组长期随访数据显示，该亚型人群获益更为突出，部分受试者持续42个月长期给药全程无水肿发作，月度发作率下降幅度稳定维持88%以上；而PLG突变型HAE患者存在个体疗效差异，部分受试者发作下降幅度低于FXII突变人群，属于疾病本身基因型异质性导致，并非药物长期疗效下降。

　　长期给药疗效持续性的药理支撑来自药物稳态血药浓度数据，每月200mg维持给药后，受试者谷浓度稳定维持在8.09至8.69μg/mL有效区间，长期连续给药无药物蓄积、无血药浓度持续下降现象，靶点抑制作用全程稳定，不存在长期用药后靶点脱敏、药效减弱的机制依据。同时长期扩展研究同步监测，持续用药1年以上受试者，无需增加给药剂量、缩短给药间隔即可维持同等发作控制效果，月度一次皮下注射的给药频率可长期维持最优疾病控制水平，对比每两周给药、每日口服的其他HAE预防药物，长期依从性更高，间接保障疗效稳定发挥。

　　客观说明长期疗效存在的局限性，本品无法实现100%患者全程零发作，少数受试者长期随访中仍偶发轻度水肿，多与外伤、高强度应激、激素波动等诱发因素相关；且药物仅用于预防，无法消除已经发生的急性HAE水肿，长期用药期间仍需常备急性发作急救药物。另外本品仅在成人人群完成长期疗效验证，18岁以下青少年无超过12个月长期随访数据，暂无儿童长期疗效支撑依据。

　　综合结论，加达西单抗每月皮下维持给药可实现长达1年以上持续稳定的HAE发作大幅降低，疗效无时间依赖性衰减，多数患者可长期维持近乎零发作的疾病控制状态，FXII突变亚型人群长期获益更显著，长期安全耐受特征与强效持久疗效匹配，适合作为成人HAE的长期标准化预防方案。

　　据悉，加达西单抗在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。