新型靶向药司拉德帕Seladelpar：适用病症及临床应用进展

　　司拉德帕seladelpar（商品名Livdelzi）是全球首款高选择性过氧化物酶体增殖物活化受体δ（PPARδ）靶向激动剂，作用机制区别于传统利胆药物，通过特异性激活肝脏PPARδ通路，抑制胆汁酸异常合成、减轻肝内胆管慢性炎症、阻断肝纤维化进展，同时缓解原发性胆汁性胆管炎特征性皮肤瘙痒，兼具利胆、抗炎、抗纤维化三重药理作用，2024年8月获美国FDA加速批准，当前全球唯一获批适应症为成人原发性胆汁性胆管炎（PBC），这也是当前临床唯一合规应用病症。

　　获批适应症细分两类适用人群，第一类为长期规范使用熊去氧胆酸UDCA单药治疗至少12个月，碱性磷酸酶ALP仍未降至正常范围，疾病持续活动的代偿期PBC成人患者，推荐司拉德帕与UDCA联合长期治疗；第二类为存在UDCA不耐受，服药后持续严重腹泻、皮疹、消化道不适，无法维持标准UDCA剂量的代偿期PBC成人患者，可单独使用司拉德帕10mg每日一次单药控制病情。

　　核心III期IDEAL随机双盲安慰剂对照试验为药物获批核心依据，试验纳入对UDCA应答不足的成人PBC受试者，为期52周双盲对照阶段数据显示，司拉德帕10mg标准剂量组超半数受试者实现ALP指标复合达标，安慰剂达标率不足10%，组间差异具备显著统计学意义；受试者顽固皮肤瘙痒评分较基线大幅下降，生活质量评分同步提升，肝内炎症相关实验室指标持续改善。

　　为期两年的开放扩展长期随访进一步验证疗效稳定性，持续给药两年受试者ALP达标状态可长期维持，无药效随用药时间衰减现象，纤维化相关血清标志物持续回落，多数患者可稳定维持低疾病活动状态。长期临床应用进展包含真实世界研究、拓展适应症临床试验两大方向。

　　全球多中心真实世界研究正在持续入组，纳入大量合并高血脂、自身免疫合并症的PBC患者，现阶段中期数据显示，真实临床场景下本品生化应答率与注册III期试验数据基本一致，长期用药骨骼、肝脏安全风险可控，仅少数患者出现一过性转氨酶轻度升高，规范监测下无需永久停药。

　　司拉德帕为UDCA治疗效果不佳或不耐受的代偿期PBC患者提供全新靶向治疗方案，短期生化改善获益明确，长期生存获益仍待后续验证性试验数据补充，是当前胆汁淤积性肝病领域重点新型靶向药物。

　　据悉，司拉德帕在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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