过去十年间，复发难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL）的治疗格局发生了翻天覆地的变化。这主要得益于多种口服靶向药物在不同治疗类别中的蓬勃发展。其中包括布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，像依鲁替尼、阿卡替尼、泽布替尼以及非共价BTK抑制剂皮托布鲁替尼；还有同类首创的B细胞淋巴瘤-2（BCL2）抑制剂维奈托克；PI3K抑制剂（如艾代拉利司和度维利塞）；另外，单克隆抗体无论是单独使用还是联合其他药物治疗，也都在治疗方案中占据一席之地。

　　针对不同情况R/R患者的治疗策略

　　1. 未接触新疗法患者：对于之前从未接触过新型疗法的患者，治疗方案大多会选择基于BTK抑制剂或BCL2抑制剂的方案。这两类药物在初治患者中展现出了良好的疗效和安全性，为后续治疗奠定基础。

　　2. 曾接触BTK抑制剂患者：如果患者之前接受过BTK抑制剂治疗，那么后续可能会考虑使用BCL2抑制剂，反之亦然。这种交替使用不同作用机制药物的策略，旨在充分利用各类药物的优势，克服可能出现的耐药问题。

　　3. BTK抑制剂不耐受患者：对于那些对BTK抑制剂不耐受，但在其他方面对治疗有反应的患者，可以尝试使用其他替代的BTK抑制剂。这些替代药物可能在副作用谱或作用方式上有所不同，有望为患者带来更好的耐受性和治疗效果。

　　4. 基于BCL2抑制剂方案治疗后复发患者：部分患者接受了固定疗程的基于BCL2抑制剂的方案治疗，并且在治疗后病情稳定，缓解期超过12 - 24个月。鉴于目前该领域缺乏足够稳健的前瞻性临床试验数据，在疾病进展时，可考虑再次使用基于BCL2抑制剂的方案进行治疗。

　　5. “双重难治性”患者：对于那些处于“双重难治性”困境的患者，即既对BTK抑制剂耐药，又在基于BCL2抑制剂的方案治疗中出现病情进展，参加临床试验无疑是最为优先的选择。临床试验能够为患者提供最新的治疗方法和药物，有可能带来新的治疗转机。倘若无法参加临床试验，这类患者可以尝试使用PI3K抑制剂进行治疗。不过需要注意的是，PI3K抑制剂治疗此类患者时，反应通常难以持久，而且伴随较高的毒性，可能会给患者带来诸多不适和潜在风险。

　　6. 极高危患者：对于一些处于极高危状态的人群，例如发生里氏转化的患者，治疗方案会更加复杂和综合。通常会考虑将细胞毒性化疗与新型药物、同种异体造血干细胞移植以及细胞疗法相结合。然而，现有的治疗手段仍存在诸多不足，迫切需要探索全新的治疗方法。因此，强烈鼓励这类患者积极参与临床试验，以期获得更有效的治疗方案。

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　　温馨提示：本文内容仅供参考，并不能替代专业医疗建议。具体的治疗方案应由医生根据患者的实际情况综合评估后确定。在用药期间，请与医生保持密切联系，及时反馈用药情况。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。