磷酸肌醇3 - 激酶（PI3K）信号转导在调节诸如细胞生长、存活以及细胞凋亡等关键细胞过程中发挥着至关重要的作用。PI3K分为三类，其中I类PI3K对于B细胞和T细胞的发育、分化以及活化而言，重要性尤为突出。I类PI3K包含四种亚型，分别为PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ和PI3Kγ。PI3Kδ主要在B细胞及其前体细胞中表达，研究发现，阻断PI3K能够推动慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞走向凋亡 。

　　不同PI3K抑制剂在CLL治疗中的表现

　　1. Idelalisib：作为一种选择性PI3Kδ抑制剂，Idelalisib是首个被应用于CLL治疗的PI3K抑制剂（PI3Ki）。在针对携带del（17p）/TP53突变、未突变的IGHV状态以及难治性/复发性疾病的CLL患者的治疗中，Idelalisib展现出了一定疗效。然而，该药物存在一些副作用，例如自身免疫介导的肺炎和结肠炎、感染以及皮肤变化等问题，这些副作用在很大程度上限制了它在临床上的广泛应用 。

　　2.度维利塞：双重PI3Kδ/γ抑制剂度维利塞已获批用于CLL患者的治疗。不过，它所产生的毒性与Idelalisib较为相似，这也在一定程度上影响了其临床应用 。

　　3.Umbralisib：Umbralisib是一种具有高选择性的PI3Kδ和酪蛋白激酶 - 1ε（CK1ε）抑制剂。在针对CLL患者开展的3期试验中，无论是单药治疗还是联合治疗方案，Umbralisib都被证实具有良好的有效性和安全性 。

　　4.新型PI3K抑制剂：目前，还有一些新型PI3K抑制剂正处于早期临床试验阶段，有待进一步评估其在CLL治疗中的价值 。

　　研究内容总结

　　在本文中，我们详细阐述了已获批用于CLL治疗以及尚在临床试验阶段开发的PI3Ki的作用机制、治疗效果以及药物毒性等方面的内容，旨在为CLL的治疗提供全面且深入的参考信息 。

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