RET融合甲状腺癌患者经塞普替尼治疗28个月后仍维持疾病稳定的病例
患者背景
患者为52岁女性,2022年3月因颈部肿块就诊,穿刺活检确诊为甲状腺乳头状癌(BRAF野生型),基因检测发现CCDC6-RET融合(丰度12.3%)。患者接受甲状腺全切术+双侧中央区淋巴结清扫,术后病理提示pT3N1bM0。2022年7月复查发现肺转移(最大病灶1.8 cm),遂启动塞普替尼治疗(160 mg bid)。
治疗经过
基线评估:
肿瘤负荷:双肺多发转移灶(最大1.8 cm),骨扫描阴性;
RET融合丰度:12.3%;
体力状态(PS评分):1分。
塞普替尼治疗:
初始剂量:160 mg bid,口服;
联合治疗:因患者合并高血压(基线血压150/95 mmHg),同步启动氨氯地平(5 mg/d)降压治疗。
疗效监测:
第3个月:胸部CT显示肺转移灶最大径缩小至1.2 cm,疗效评估为部分缓解(PR);
第12个月:肺转移灶持续缩小,最大径0.8 cm,RET融合丰度降至3.1%;
第28个月:胸部CT提示肺转移灶稳定(最大径0.7 cm),无新发病灶,疗效维持PR。
安全性管理:
高血压:用药后第2周血压升至165/102 mmHg,加用氨氯地平后血压稳定在130-140/80-90 mmHg;
肝功能异常:用药后第6周ALT升至98 U/L(3级),暂停塞普替尼1周并联用双环醇(25 mg tid),肝功能恢复后减量至120 mg bid重启治疗;
QTc间期延长:用药后第16周心电图提示QTcF 478 ms,未予干预,后续监测未见进一步延长。
治疗结果
患者经塞普替尼治疗28个月后,肺转移灶持续缩小并维持稳定,无新发病灶,RET融合丰度显著下降,主要不良反应为可控的高血压及一过性肝功能异常。
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