ROS1 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）为晚期 ROS1 阳性（ROS1+）非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了显著的临床益处，有效延缓了疾病进展，改善了患者的生存状况。然而，TKI 耐药现象不可避免地会出现，且耐药机制多种多样，这极大地阻碍了患者获得长期的治疗反应，成为临床治疗中的一大难题。因此，研发能够克服耐药的下一代化合物成为当前临床开发的重要方向。

　　此前，已有研究在进展为恩曲替尼治疗的患者的循环肿瘤 DNA 中检测到 ROS1 F2004 替换突变，这为理解 TKI 耐药机制提供了新的线索。在此，我们报告一例 ROS1+ NSCLC 患者的诊疗经过，该病例进一步为下一代 TKI 的应用提供了重要的临床证据。

　　该患者最初接受恩曲替尼治疗，在治疗过程中疾病出现进展，随后改用克唑替尼治疗，但病情仍未得到有效控制。在疾病进展部位进行检测后，发现患者出现了 F2004V 获得性突变，这一突变被认为是导致患者对恩曲替尼和克唑替尼耐药的重要原因。

　　面对这一情况，医疗团队为患者选用了下一代 TKI 瑞普替尼 进行治疗。令人鼓舞的是，治疗后患者的疾病出现了明显反应，肿瘤得到有效控制。这一结果是 瑞普替尼 对 F2004V 耐药突变具有活性的第一个临床证据，充分表明 瑞普替尼 在克服特定 TKI 耐药突变方面具有潜在的应用价值。

　　该病例不仅为理解 ROS1+ NSCLC 患者的耐药机制提供了实际案例，更重要的是，证实了 瑞普替尼 在应对 F2004V 突变导致的耐药方面的有效性，为临床治疗此类耐药患者提供了新的治疗选择和思路。未来，期待有更多的临床研究来进一步验证 瑞普替尼 对各类 ROS1 耐药突变的疗效，为 ROS1+ NSCLC 患者的长期治疗带来希望。

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