非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用第二代EGFR-TKI阿法替尼耐药后，通过化疗实现药物复敏并获得长期生存的案例，为临床治疗提供了重要启示。一项真实世界研究记录了EGFR 19外显子缺失突变患者接受阿法替尼一线治疗耐药后，通过化疗联合靶向药物序贯治疗实现38个月无复发的完整过程。

　　案例背景与治疗过程

　　2011年1月，一名65岁不吸烟女性确诊为EGFR 19外显子缺失突变的低分化腺癌，伴多发性肺转移、纵隔淋巴结肿大及骨转移。患者入组LUX-lung3研究，接受每日40mg阿法替尼治疗，2.06年后因病情进展停药。2013年4月转用培美曲塞联合顺铂化疗，10.02个月后出现脑转移迹象，遂接受单药培美曲塞维持治疗。2014年7月，患者重启阿法替尼治疗，尽管初期出现3级腹泻，但2周后症状缓解且无需减量，最终实现15个月的持续控制。2015年1月局部耐药后，患者通过放疗联合阿法替尼维持治疗，脑转移灶经伽马刀处理后消失，总生存期突破38个月。

　　复敏机制与临床价值

　　该案例揭示了化疗在逆转靶向药物耐药中的关键作用。阿法替尼耐药的主要机制包括EGFR T790M突变（占50%-60%）、MET扩增及HER2扩增等。化疗通过清除耐药克隆并保留药物敏感细胞，为阿法替尼复敏创造了条件。研究显示，阿法替尼耐药后停用该药10个月，再重启治疗可重新获得疗效，这与案例中患者化疗间隔期与阿法替尼复敏时间高度吻合。

　　长期生存策略优化

　　该案例的38个月生存期显著优于一代EGFR-TKI耐药后的平均生存期（约12-15个月），其核心启示在于：

　　治疗间歇期管理：化疗期间暂停阿法替尼使用，避免持续药物压力导致耐药克隆扩增。

　　多模态治疗协同：局部放疗与靶向治疗联合可控制寡进展病灶，案例中患者通过伽马刀处理脑转移后，阿法替尼维持治疗延长了无进展生存期。

　　基因检测指导决策：若出现T790M突变，需及时切换至奥希替尼；若未检测到该突变，化疗序贯阿法替尼复敏仍是有效策略。

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