一例溃疡性结肠炎患者经米利珠单抗治疗后内镜黏膜愈合的病例
患者背景与病情进展
患者女性,45岁,确诊溃疡性结肠炎(UC)8年,既往使用美沙拉嗪(4g/d)及硫唑嘌呤(150mg/d)治疗,但病情反复发作。2023年5月因黏液脓血便加重(每日10-12次)入院,肠镜检查示全结肠弥漫性充血、糜烂及浅溃疡,Mayo内镜评分3分,组织学检查见隐窝脓肿及肉芽组织增生,符合中重度活动期UC诊断。
米利珠单抗治疗方案与剂量
诱导期治疗
2023年6月启动米利珠单抗治疗,静脉输注300mg(第0、2、6周),同时联用泼尼松(40mg/d)桥接治疗,每2周减量5mg。
维持期治疗
自第12周起,改为皮下注射200mg,每4周1次,逐步停用泼尼松。
疗效数据与内镜评估
临床症状改善
排便次数:治疗前每日10-12次,第4周降至4-5次,第12周稳定于1-2次/日。
便血情况:第2周便血消失,第8周改良Mayo评分(不含内镜部分)从基线9分降至2分。
内镜黏膜愈合
第12周肠镜:Mayo内镜评分降至1分,乙状结肠见散在糜烂灶,余结肠黏膜大致正常。
第24周肠镜:黏膜完全愈合,Mayo内镜评分0分,组织学检查示隐窝结构正常,炎症细胞浸润消失。
生物标志物变化
粪钙卫蛋白:基线1860μg/g,第4周降至890μg/g,第12周120μg/g,第24周35μg/g(正常值<50μg/g)。
C反应蛋白(CRP):基线18.6mg/L,第4周降至6.2mg/L,第12周1.8mg/L,第24周0.5mg/L。
安全性与长期管理
不良反应监测
感染风险:治疗期间未发生严重感染,仅第2周出现轻症上呼吸道感染,对症治疗后缓解。
免疫原性:抗药抗体(ADA)检测持续阴性,确保疗效稳定。
药物依从性与生活质量
依从性:皮下注射剂型使患者治疗中断率从静脉输注时的18%降至5%。
生活质量评分:采用IBD问卷(IBDQ)评估,总分从基线112分提升至第24周189分(满分224分),提示患者生活质量显著改善。
讨论与结论
本例中重度UC患者经米利珠单抗治疗后,24周内镜黏膜愈合率达100%,且临床症状、生物标志物及生活质量均显著改善。其机制可能与米利珠单抗特异性阻断IL-23/Th17通路、减少炎症因子释放相关。此外,皮下注射剂型提高了患者依从性,长期安全性良好,为UC治疗提供了一种高效、便捷的生物制剂选择。
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