VELSIPITY 伊曲莫德的长期安全性:淋巴细胞减少与感染风险的临床管理

作者: 医学编辑陈筱曦 2025-06-24

  伊曲莫德作为S1P受体调节剂,通过抑制淋巴细胞迁移发挥抗炎作用,但可能引发淋巴细胞减少,需关注其长期安全性及感染风险。

  淋巴细胞减少的发生机制与监测

  伊曲莫德通过与S1PR1结合,诱导淋巴细胞在淋巴结内滞留,导致外周血淋巴细胞计数(ALC)下降。ES101002研究显示,伊曲莫德组治疗12周后,ALC中位数从基线1.8×10⁹/L降至1.2×10⁹/L,最低值出现在第4周(0.9×10⁹/L),随后逐渐恢复。淋巴细胞减少多为1-2级(CTCAE标准),3级及以上发生率仅3.2%。

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  感染风险的临床管理

  感染发生率

  伊曲莫德组严重感染发生率为2.1%,与安慰剂组(2.6%)无显著差异;

  机会性感染(如带状疱疹)发生率为1.5%,低于生物制剂组(如英夫利昔单抗的3.8%)。

  风险因素

  基线ALC<1.0×10⁹>60岁、合并糖尿病的患者感染风险增加;

  联合使用糖皮质激素或免疫抑制剂可能进一步升高感染风险。

  管理策略

  预防性措施:治疗前筛查结核、乙肝等潜伏感染,必要时预防性治疗;

  监测与干预:治疗期间每月监测ALC,若ALC<0.5×10⁹/L,暂停用药直至恢复至0.8×10⁹/L以上;

  疫苗接种:建议治疗前接种流感疫苗、肺炎球菌疫苗,避免使用活疫苗。

  长期安全性数据

  长期随访研究

  ELEVATE UC 52研究显示,伊曲莫德治疗52周后,严重感染发生率稳定在2.3%,未出现新的安全性信号;

  淋巴细胞减少患者中,仅0.8%发生严重感染,且均通过停药或抗感染治疗缓解。

  与其他疗法的对比

  相较于托法替布(JAK抑制剂)的带状疱疹发生率(4.3%)和英夫利昔单抗的结核再激活风险(0.5%),伊曲莫德的感染风险更低。

  临床建议

  对于接受伊曲莫德治疗的患者,建议:

  治疗前评估感染风险,尤其是老年、合并症患者;

  治疗期间密切监测ALC,必要时调整剂量或暂停用药;

  加强患者教育,避免接触传染源,及时报告感染症状。

  伊曲莫德的淋巴细胞减少多为可逆性,通过规范的监测与管理,其感染风险可控。长期安全性数据支持伊曲莫德作为UC的长期维持治疗药物,但需根据患者个体特征优化治疗方案。

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