病例背景

　　患者为58岁男性，因持续乏力、黄疸就诊，确诊为慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，基因型为3b型，并伴有代偿性肝硬化（Child-Pugh A级）。患者此前未接受过抗病毒治疗，肝功能检查显示丙氨酸氨基转移酶（ALT）为120 U/L，天冬氨酸氨基转移酶（AST）为95 U/L，HCV RNA载量为6.8 log10 IU/mL。

　　治疗经过

　　患者接受Maviret（格卡瑞韦哌仑他韦）治疗，剂量为每日一次，每次3片（含格卡瑞韦100 mg和哌仑他韦40 mg），疗程为12周。治疗期间，患者未出现严重不良反应，仅在第4周时报告轻度恶心，未影响治疗依从性。

　　病毒学突破与原因分析

　　治疗第8周时，患者HCV RNA载量降至检测下限以下（<15 IU/mL），但治疗结束后第12周随访时，HCV RNA反弹至4.2 log10 IU/mL，发生病毒学突破。进一步基因分型检测显示，患者体内NS5A蛋白存在Y93H突变，该突变与Maviret中哌仑他韦的耐药性相关。研究显示，基因3b型患者中NS5A Y93H突变频率较高，可能是导致病毒学突破的主要原因。

　　临床处理与启示

　　患者病毒学突破后，转诊至专科门诊，考虑更换为含索磷布韦的联合治疗方案。此病例提示，对于基因3b型肝硬化患者，Maviret的12周疗程可能不足以实现持续病毒学应答（SVR），尤其是存在NS5A耐药相关突变的患者。

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