作用机制：奥拉帕利（Olaparib）作为首个PARP抑制剂，通过抑制PARP酶活性，阻断癌细胞DNA单链损伤修复。在BRCA1/2突变或同源重组缺陷（HRD）的卵巢癌患者中，肿瘤细胞因无法修复双链断裂而死亡，形成“合成致死”效应。

　　生存期延长：

　　BRCA突变患者：

　　SOLO-1研究显示，奥拉帕利一线维持治疗使中位PFS延长至56.0个月（安慰剂组13.8个月），5年无进展生存率提高28个百分点（48.3% vs 20.5%）；

　　中国亚组分析证实，亚洲患者PFS延长趋势与全球一致（54.9个月 vs 14.8个月）。

　　铂敏感复发患者：

　　Study19试验表明，奥拉帕利维持治疗使中位PFS延长3.6个月（8.4个月 vs 4.8个月），且3级以上不良反应发生率仅11%；

　　真实世界数据显示，中国患者对奥拉帕利的耐受性良好，约85%可完成2年维持治疗。

　　副作用管理：分级干预策略

　　血液学毒性：

　　3级以上贫血发生率19%，需定期监测血常规；

　　干预措施：血红蛋白<80g/L时暂停用药，使用促红细胞生成素或输血支持。

　　胃肠道反应：

　　恶心、呕吐发生率约60%，但多为1-2级；

　　干预措施：预防性使用5-HT3受体拮抗剂（如昂丹司琼），饮食调整（少食多餐、避免油腻）。

　　长期安全性：

　　真实世界随访5年数据显示，奥拉帕利不增加继发恶性肿瘤风险；

　　需关注骨髓增生异常综合征（MDS）风险（累计发生率<1%），建议治疗前进行基因检测排除高危因素。

　　患者选择与治疗优化

　　适应症：BRCA突变或HRD阳性晚期卵巢癌的一线维持治疗、铂敏感复发患者的维持治疗；

　　剂量调整：根据不良反应分级，可从300mg bid减量至200mg bid，最低维持剂量150mg bid；

　　联合治疗：与贝伐珠单抗联用可进一步延长PFS（22.1个月 vs 16.6个月），但需警惕高血压等叠加副作用。

　　奥拉帕利在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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