奥拉帕利（Olaparib）作为全球首个获批的PARP抑制剂，通过“合成致死”机制特异性杀伤DNA修复缺陷的肿瘤细胞，尤其对携带BRCA1/2突变或同源重组缺陷（HRD）的患者疗效显著。其适应症已覆盖卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌及胰腺癌等多个癌种，为特定基因突变患者提供了突破性治疗选择。

　　卵巢癌：奥拉帕利在卵巢癌领域的应用最为广泛。对于新诊断的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，若携带胚系或体细胞BRCA突变（gBRCAm/sBRCAm），且在一线含铂化疗后达到完全或部分缓解，奥拉帕利维持治疗可显著延长无进展生存期（PFS）。SOLO-1研究显示，奥拉帕利组中位PFS达56.0个月，较安慰剂组的13.8个月延长超3年，5年无进展生存率提高28个百分点（48.3% vs 20.5%）。对于铂敏感复发性卵巢癌患者，Study19试验表明，奥拉帕利维持治疗使中位PFS延长3.6个月（8.4个月 vs 4.8个月），且3级以上不良反应发生率仅11%，患者耐受性良好。

　　此外，HRD阳性患者（包括BRCA野生型但存在其他同源重组基因缺陷）也可从奥拉帕利联合贝伐珠单抗方案中获益。PAOLA-1研究显示，联合治疗使中位PFS延长至22.1个月（安慰剂组16.6个月），尤其对HRD阳性亚群效果显著。

　　乳腺癌：对于HER2阴性、BRCA突变的转移性乳腺癌患者，奥拉帕利提供了替代化疗的靶向方案。OlympiAD研究纳入302例患者，结果显示奥拉帕利组中位PFS为7.0个月，较化疗组的4.2个月显著延长，客观缓解率（ORR）达59.9%（化疗组28.8%）。

　　前列腺癌与胰腺癌：在前列腺癌领域，PROfound研究证实，奥拉帕利对携带BRCA1/2或ATM突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者具有显著疗效，中位PFS延长至7.4个月（对照组3.6个月），ORR提高至33.3%（对照组2.3%）。对于胰腺癌，POLO研究显示，奥拉帕利维持治疗使BRCA突变患者的中位PFS延长至7.4个月（安慰剂组3.8个月），2年无进展生存率提升至22.1%（对照组9.6%）。

　　特殊人群与用药注意事项

　　奥拉帕利禁用于妊娠期女性（可能致畸），哺乳期女性需暂停哺乳。肝肾功能不全患者需谨慎调整剂量：轻度损伤无需减量，中度损伤建议剂量减至200mg bid，重度损伤则避免使用。药物相互作用方面，奥拉帕利与CYP3A强抑制剂（如伊曲康唑）联用时需减量至150mg bid，与强诱导剂（如利福平）联用则可能降低疗效。

　　奥拉帕利在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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