阿昔替尼是VEGFR、Kit、PDGFR、RET等多靶点的、抗血管生成为主的小分子抑制剂。阿昔替尼通过阻断血管内皮生长因子受体（VEGFR）受体通路抑制血管生成，从而抑制肿瘤细胞增殖，已于与2015年4月29日获CFDA批准在中国上市！　　阿昔替尼参考用量：　　（1）阿昔替尼开始剂量为5mg口服每天2次。可根据个体安全性和耐受性调整剂量。　　（2）约间隔12小时给予阿昔替尼剂量有或无食物。　　（3）阿昔替尼应与一杯水整片吞服。　　（4）如需要强CYP3A4/5抑制剂，减低阿昔替尼剂量约半量.　　（5）对中度肝受损患者，减低阿昔替尼开始剂量约半

　　阿昔替尼，用于治疗晚期肾癌，是基于一个723人的头对头三期临床试验：索坦治疗失败的晚期肾癌，1:1分组，阿昔替尼PK多吉美。阿昔替尼组的无疾病进展生存时间明显延长，8.3个月对比5.7个月，疾病进展风险降低了35%，差异达到了统计学意义。而两组中位总生存时间类似，20.1个月对比19.2个月，两组差异尚未达到统计学意义。阿昔替尼组最常见的3-4级副作用主要是：高血压、腹泻、乏力；而多吉美组最常见的3-4级副作用主要是：手足综合征、高血压、腹泻。此外，后期研究发现，服用阿昔替尼3个月的时候，那些舒张压（也就是血压里的下压，数

　　众所周知，阿来替尼与布加替尼都是两款针对ALK阳性患者的药，那么一线治疗究竟先选择布加替尼，还是阿来替尼好呢？　　在ALEX研究中，研究者评估的阿来替尼中位PFS长达34.8个月，在亚洲人群中疗效更加突出，死亡风险降低57%。　　通过对ALTA-1L和ALEX研究进行数据结果对比可知：　　（1）布加替尼入组的患者先前可以接受过化疗，而阿来替尼入组的患者是单纯的初治，先前接受过化疗并没有影响布加替尼给患者带来的显著获益，而阿来替尼入组的患者没有接受过化疗，从这个角度看布加替尼和阿来替尼的疗效基本接近。　　（2）在不良事件引

　　和其他靶向药一样，布吉他滨也存在副作用，最常见的就是恶心、腹泻、疲劳、咳嗽和头痛，比较严重的不良反应是肺炎。　　布吉他滨常见副作用与处理方法：　　1.恶心、呕吐、腹泻、便秘、食欲下降：发生率33%，平时可多注意饮食清淡，少食多餐。如症状严重需用药物缓解。　　2.疲劳、头痛、发热、咳嗽、肌肉痛，关节痛。　　3.高血糖：患者出现新的高血糖症或原有病症恶化。若患者有糖尿病或葡萄糖不耐受，应用胰岛素治疗。开始治疗前应评估空腹血糖，其后需定期检测血糖。　　4.高血压：约21%患者出现，治疗前需严格控制血压，治疗期间

　　对于ALK的研究进展颇多。其中，一线药物克唑替尼耐药后可选择第二代ALK抑制剂——布加替尼。　　由于中枢神经系统是接受克唑替尼治疗后主要的转移部位之一，那么对于克唑替尼治疗失败且伴有脑转移的患者，布加替尼真的有效吗?　　近日，著名医学杂志《JCO》发表了一篇文章，评估布加替尼在ALK阳性的非小细胞肺癌伴脑转移的患者中的疗效。　　在一项I/II期研究中，患者首先接受每日90-240mg剂量的布加替尼。并且在后续随机II期试验ALTA中分成2组：A组患者每日接受90mg，B组患者接受70天90mg引入治疗，随后接受180mg。主要终点是客观缓解

　　布加替尼快速批准上市主要基于ALTA二期临床试验，222名经历克唑替尼治疗出现疾病进展的患者每天接受90mg的布加替尼(A组)，或在7天、每天90 mg的布加替尼治疗后每天改为接受180 mg的布加替尼(B组)治疗，结果显示：　　A组的ORR为46%和55%；IRC评估确认的ORR分别为51%和55%;DOR分别为12个月和13.8个月，IRC评估的中位DOR分别为13.8个月和14.8个月;两组的中位PFS分别为9.2个月和15.6个月，IRC评估的中位DOR分别为9.2个月和16.7个月;在基线具有可测量脑转移的患者，IRC评估确认的颅内ORR分别为50%和67%;在基线有脑转移的患者，IRC评估的颅

　　间质性肺病(ILD)/肺炎　　接受布加替尼治疗的患者会出现严重的、危及生命的与肺间质疾病(ILD)/肺炎症状一致的不良反应。在ALTA试验中，90
mg组发生ILD/肺炎的比例为3.7% (90 mg每日一次)，90→180 mg组(90 mg每日一次，共7天，后改为180
mg每日一次)发生ILD/肺炎的比例为9.1% 。　　与ILD/肺炎症状一致的不良反应较早发生在开始使用布加替尼后9天内，6.4%的患者中位发病时间为2天；2.7%发生3~4级不良反应。监测新的或恶化的呼吸系统症状(如呼吸困难、咳嗽等)，特别是在开始服用布加替尼的第一周。对任何有新的或恶化的呼吸系统症状

　　2018年7月31日，乳腺癌靶向药哌柏西利胶囊正式在国内获批上市，成为国内首款CDK4/6抑制剂，用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。　　那么哌柏西利胶囊治疗晚期乳腺癌的疗效怎么样呢？　　无进展生存期延长了一倍！　　这项临床试验研究的是哌柏西利联合来曲唑治疗晚期乳腺癌的疗效。试验招募了666名没有接受过系统性治疗ER阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者。患者分成2组，一组接受哌柏西利+来曲唑治疗，另一组接受安

　　乳腺癌相较于肝癌等其他癌种，并不算凶险，并且治疗手段更为多样，故对于晚期无法治愈的患者也能够逐步实现带瘤生存，真正地将乳腺癌这一“红颜杀手”当作一种慢性病来管理和治疗。晚期乳腺癌患者在带瘤生存的同时，应当强化全程管理模式，长期维持有效的治疗方式。在疾病进展后及时变更为有效的治疗方式，让患者获取最佳疗效。随着乳腺癌治疗手段的多样化，从早年单纯的手术治疗方式到化疗药物的运用，以及后来内分泌治疗、靶向治疗药物的出现，都提高了患者的生存率。　　来那替尼（neratinib）是针对HER-2和HER-1多靶点的不可逆性的

　　乳腺癌是严重威胁全世界女性健康的第一大恶性肿瘤，晚期乳腺癌的形势更为严峻，总体中位生存期仅有2-3年，5年生存率仅约20%。　　CDK4/6抑制剂是近年来热门的抗癌“神药”，正在迅速改变HR
+HER2-晚期乳腺癌的治疗格局，有效地克服或延迟内分泌抵抗的出现，为晚期患者争取更多的生存时间。　　FDA给予了IBRANCE突破性治疗认定，正是基于Palbociclib的随机II期试验PALOMA-1的研究结果批准其上市。PALOMA-1试验达到了其主要研究终点，证实了IBRANCE联合来曲唑治疗ER+/HER2-初治的局部晚期或转移性乳腺癌患者较单药来曲唑延长了患者的P

　　美国对新的化疗药物，分子靶向药物不断的被研发，被FDA批准，迅速地走向临床。治疗肿瘤很多靶向药物新药进入中国市场相对滞后。　　CDK4 / 6 抑制剂（细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 ）能调节细胞周期的关键因子并且抑制乳腺癌的增长。　　帕博西尼（palbociclib，Ibrance）　　帕博西尼适用于晚期或转移性乳腺癌，是一种实验性、口服、靶向性制剂，能选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和
6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。　　帕博西尼适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体
2（HER2）阴性的局部晚期

　　PARP是治疗卵巢癌的主要靶点之一，它能够识别 DNA 单链断点启动修复。PARP抑制剂能够增强化疗药物的疗效，还能修复 DNA 缺陷。　　奥拉帕尼 是一种抑制聚 ADP 核糖聚合酶（PARP）的 PARP 抑制剂。2014 年 12 月，奥拉帕尼被美国 FDA 批准用作单一药剂，批准用于
BRCA 突变晚期卵巢癌，该癌症已经接受过三次或更多次的化疗。2018 年1 月，奥拉帕尼成为第一个获得美国 FDA 批准用于 BRCA 突变转移性乳腺癌的
PARP 抑制剂。　　奥拉帕尼 可以对抗遗传性 BRCA1 或 BRCA2 突变患者的癌症，包括一些卵巢癌，乳腺癌和前列腺癌。　　据海得

　　来曲唑+哌柏西利：一项纳入165名未经治疗的晚期绝经后激素受体阳性的患者的临床研究，84名患者接受来曲唑+哌柏西利治疗，81名81名患者接受来曲唑治疗。结果显示：联合治疗组无疾病进展生存时间是20.2个月，而来曲唑组只有10.2个月，足足延长了10个月，几乎是翻倍；同时，疾病进展的风险联合治疗组只有单药组的48.8%，也就是说降低了一大半。基于这个结果，哌柏西利于2015年2月3日，被美国FDA批准上市。　　氟维司群+哌柏西利：一共纳入了521名一线接受传统的内分泌治疗药物（来曲唑、阿那曲唑、依西美坦等）治疗失败的绝经后激素受体阳

　　帕博西林是由辉瑞研发的全球首个用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌的CDK4/6抑制剂，与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗，于2018年7月31日在中国获批。截至目前，Ibrance已在全球86个国家和地区获批上市，中国是第87个。　　一项研究纳入521例内分泌治疗后进展的转移性乳腺癌患者，随机入组接受氟维司群+安慰剂（对照组）或氟维司群+帕博西林(palbociclib)（治疗组）治疗。其结果显示：帕博西林(palbociclib)+氟维司群治疗组的中位无进展生存期为14.1

　　艾曲泊帕由葛兰素史克研发，该药是一种每日一次的口服血小板生成素(TPO)受体激动剂，通过诱导刺激骨髓干细胞增殖和分化，提升血液中血小板水平。　　艾曲泊帕Revolade作为一款重要的口服治疗选择，可以升高患者的血小板计数并降低患者的出血率，降低某些患有慢性/持续性ITP患者对并行疗法的治疗需求。　　EXTEND的研究发现，大部分的治疗患者可以维持持续的临床缓解，并且很多患者可以不再继续使用伴随性ITP药物，该研究对接受持续8年治疗的患者进行了临床评估（中位暴露时间为2.4年）。　　EXTEND研究有效性数据显示患者接受Revolade

　　ITP在儿童群体中的发病率为十万分之五，该病特征为血小板计数低。约25%的儿科患者为慢性ITP，严重出血风险明显升高。慢性ITP尤其影响患儿及其家庭生活质量。　　此次批准包括Revolade片剂和一种新的口服悬液制剂，后者专门用于可能无法吞咽片剂的儿科患者。　　Revolade的获批，是基于2个双盲、安慰剂对照研究，包括在儿科群体中开展的最大规模的III期研究。数据显示，针对先前的慢性ITP疗法难治或治疗后复发的慢性ITP儿科患者，Revolade能够显著增加并维持慢性ITP儿科患者的血小板计数；同时，对于正在服用其他ITP药物的患者，Revola

　　发表于The Lancet. Haematology上的一项2期研究，旨在评估艾曲波帕能否缓解低危MDS和重度血小板减少症患者的血小板减少。　　该研究是一项单盲、随机、对照性2期试验，纳入了低危或MDS国际预后评分中危-1、血小板计数低于30 × 109、年龄至少18岁、对替代药物难治或不适用或治疗后复发的患者。按照2：1，患者被随机分配至艾曲波帕组（50
mg ~ 300 mg）或安慰剂组，至少治疗24周或直至疾病进展。该研究的第1阶段的主要研究终点是治疗24周内达到血小板缓解的患者比例以及安全性。　　该研究的第1阶段共纳入90例患者，中位

　　2010年11月，艾立布林在美国首次获批用于治疗转移性乳腺癌患者。目前，包括欧洲、美洲和亚洲，超过65个国家和地区批准艾立布林用于治疗乳腺癌。此外，艾立布林于2016年1月在美国首次被批准用于治疗软组织肉瘤，随后在55个国家和地区获得批准。同时，艾立布林已在美国和日本被认定为治疗软组织肉瘤的孤儿药。　　艾立布林获批适应症：　　在美国，治疗：（1）
既往因为转移性疾病治疗而接受至少两种化疗方案的转移性乳腺癌患者。既往治疗应包括辅助或转移性疾病背景下的蒽环类药物和紫杉类。（2）既往接受过含蒽环类药物治疗的不可切

　　艾曲泊帕目前主要为免疫性血小板减少症的二线治疗，主要适应糖皮质激素、免疫球蛋白治疗无效或脾切后的病人。临床结果显示，该药与现有治疗血小板减少症药物相比较，安全性较高。　　服药剂量：　　药物代谢/效应动力学结果表明，中国慢性ITP成人受试者艾曲泊帕的平均浓度-时间曲线下面积和最大实测血浆浓度分别比高加索ITP患者高1.52倍和1.26倍，提示中国患者应选择低于高加索人种的剂量，即25
mg每日1次作为起始给药剂量。初始剂量为25 mg每日1次，如果连续2周PLT50×10^9/L，则每2周按25 mg每日1次的剂量增加，最大剂量75
mg每