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Vidutolimod+纳武单抗在可切除黑色素瘤的疗效,Vidutolimod的作用?

时间:2022-12-08     作者:海得康医学编辑刘晓曦【原创】   阅读

  根据2期试验(NCT03618641)的最终结果,新辅助vidutolimod和nivolumab(Opdivo,纳武单抗)的组合引起了高反应率,并且在高风险、可切除的黑色素瘤患者中耐受性良好。

  在2022年SITC年会上公布的数据显示,67%接受联合治疗的患者实现了任何病理反应(PR),定义为病理完全反应(pCR)加上病理主要反应(pMR)和病理部分反应(pPR)。具体而言,47%(n=14)、10%(n=3)、10%(n=3)和30%(n=10)的患者实现了pCR、pMR、pPR和病理无反应(pNR),分别。此外,57%的患者实现了主要病理反应,定义为pCR加pMR。

  Vidutolimod是一种病毒样颗粒(VLP),含有CpG-ATLR9激动剂,可激活浆细胞样树突状细胞(pDC)并刺激I型干扰素(IFN)-α的产生。其多聚鸟苷酸和CpG基序模拟逆转录病毒DNA并诱导全身性T细胞反应。CpG-A是已知最强的肿瘤相关pDC的IFN和CFL诱导激活剂,其合成的天然DNA驱动最强的pDC反应。CpG-A诱导pDC分化成不同于其他TLR9激动剂驱动的亚群。与其他先天免疫激活剂相比,Vidutolimod还具有较低的炎症细胞因子诱导作用。

  这种免疫刺激VLP的第二个成分是Qbeta外壳蛋白,它可以保护VLP内部的G10免受体内降解。这种免疫原性蛋白在第一次注射后诱导非中和抗体反应。抗Qbeta抗体调理VLP,促进其摄取到pDC中,同时增强对全身CD8T细胞反应的诱导。

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