达沙替尼和异硫氰酸苯乙酯组合通过细胞周期停滞和氧化作用协同减少肝细胞癌的生长

　　肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌类型，也是最致命的肿瘤之一。联合疗法利用多种药物协同靶向关键途径来减少肿瘤生长。异硫氰酸盐已被证明具有抗癌潜力并可以补充其他化合物的抗癌活性。该研究旨在探讨异硫氰酸苯乙酯（PEITC）与达沙替尼协同作用的潜力，提高其在HCC中的抗癌潜力。

　　采用MTT、3D球体和克隆形成试验评价联合用药的体外抗肿瘤作用，并采用小鼠同基因模型评价联合用药的体内疗效。采用DCFDA染色来评估活性氧（ROS）的产生，同时使用流式细胞术和蛋白质印迹分析来阐明协同活性的分子机制。

　　结果：PEITC与达沙替尼组合在体外和体内表现出协同作用。该组合通过产生ROS诱导DNA损伤和氧化应激，从而导致过早形成与诱导有丝分裂灾难相关的CDK1/细胞周期蛋白B1复合物。此外，ROS还会激活氧化凋亡，这是一种不依赖半胱天冬酶的程序性细胞死亡形式。

　　PEITC可以通过增加ROS的产生来增强达沙替尼治疗HCC的作用，从而诱导细胞周期停滞，继而导致有丝分裂灾难，并诱导吸脂中毒。这些结果凸显了ITC作为临床批准的化疗药物的补充在癌症治疗中可能发挥的作用。

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