替洛利生Pitolisant作为桥接治疗改善发作性睡病患者对莫达非尼Provigil的耐受性

　　莫达非尼Provigil是治疗发作性睡病中白天过度嗜睡（EDS）的常用药物。然而，长期服用莫达非尼可能导致耐受性增加，药效减弱，从而需要不断提高药物剂量。目前，针对莫达非尼Provigil耐受性的药理学策略尚显不足。本研究旨在探讨对莫达非尼Provigil产生耐受的发作性睡病患者在药物假期期间采用替洛利生Pitolisant作为桥接治疗的有效性和安全性。

　　研究纳入了接受莫达非尼Provigil单药治疗并出现耐受症状的发作性睡病患者。我们设计了一种交替治疗方案：在工作日（周一至周五）患者继续服用莫达非尼Provigil，而在周末（周六和周日）则改用替洛利生Pitolisant以“缓解”EDS症状。患者在研究开始时和三个月后分别使用Epworth嗜睡量表（ESS）和Ullanlinna发作性睡病量表（UNS）进行评估。同时，通过EuroQol5D评估患者的健康相关生活质量（HrQol）。不良事件则被记录在患者的日记中。

　　研究共纳入了41名患者，平均年龄为30.9 ± 5.6岁。经过三个月的交替治疗后，患者的耐受症状得到减轻，莫达非尼Provigil的剂量能够减少41%（p < 0.01），且安全性得到提高。EDS症状在ESS（基线：18.2 ± 4.2，随访：12.6 ± 4.0，p < 0.0001）和UNS（基线：25.8 ± 7.9，随访：18.9 ± 5.9，p < 0.0001）上均有所改善。此外，患者的HrQol也有显著提高。

　　因此，对于对莫达非尼Provigil产生耐受的发作性睡病患者，在药物假期期间采用替洛利生Pitolisant作为桥接治疗可能是一个有益的选择。这种交替药理学策略被证明是安全的，有助于减轻EDS症状并减少莫达非尼Provigil的剂量。然而，仍需要进一步的随机对照研究来评估处理莫达非尼Provigil耐受性的不同策略的有效性。

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