卡马替尼Capmatinib的效果说明书，有哪些不良反应副作用，国内患者如何出国看病？费用多少【海得康】

　　卡马替尼Capmatinib是一种口服的原癌基因c-Met抑制剂（也称为肝细胞生长因子受体（HGFR）），具有潜在的抗肿瘤活性。在研究黑素瘤、胶质肉瘤、实体肿瘤、结直肠癌和肝损伤等方面的临床试验中，卡马替尼Capmatinib被广泛使用。

　　卡马替尼Capmatinib选择性地与c-Met结合，从而抑制c-Met磷酸化并破坏c-Met信号转导途径。这可能会导致肿瘤细胞的细胞死亡，过度表达c-met蛋白或表达符合活性的c-met蛋白，c-met是一种受体酪氨酸激酶在许多肿瘤细胞类型中过度表达或突变，在肿瘤细胞增殖、生存、入侵、转移和肿瘤血管生成中起着关键作用。

　　据报道，3%~4%的非小细胞肺癌患者存在MET外显子14突变。卡马替尼（INC280）是一种高选择性的MET抑制剂，具有体内和体外活性，与其他抑制剂相比，卡马替尼是针对MET靶点最有效的抑制剂。

　　试验共入组97名ⅢB期或Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，按之前是否接受过治疗分为两组，一组为之前接受过2种或3种治疗方案的患者（cohort 4）；另一组为初治患者（cohort 5b）。所有患者均接受卡马替尼治疗，每次400mg，每日2次。

　　本次试验最主要的观察终点为客观反应率（ORR），次要观察终点为持续反应时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。

　　cohort 4组患者的人群特征为：中位年龄71岁，71%为白种人，27.5%为亚洲人，1.4%为其他种族。58%的患者为男性，42%为女性。58%的患者从不吸烟，39.1%的患者以前吸烟，2.9%的患者现在吸烟。23.2%的患者ECOG评分为0，75.4%的患者ECOG评分为1，1.4%的患者ECOG评分为2。

　　76.8%的患者为腺癌，8.7%的患者为鳞癌，14.5%的患者为其他。15.9%的患者有脑转移，23.2%的患者有肝转移，59.4%的患者有骨转移，15.9%的患者有肾上腺转移。

　　MET基因扩增是指用FISH方法检测MET基因拷贝数（GCN）>4。26.1%的患者<4GCN，21.7%的患者为4~6GCN，24.6%的患者为6~10GCN，15.9%的患者≥10GCN。11.6%的患者数据丢失。

　　cohort 5b组患者的人群特征为：中位年龄71岁，85.7%为白种人，14.3%为亚洲人。64.3%的患者为男性，35.7%为女性。64.3%的患者从不吸烟，32.1%的患者以前吸烟，3.6%的患者现在吸烟。25%的患者ECOG评分为0，75%的患者ECOG评分为1。

　　89.3%的患者为腺癌，7.1%的患者为鳞癌，3.6%的患者为其他。10.7%的患者有脑转移，14.3%的患者有肝转移，57.1%的患者有骨转移，21.4%的患者有肾上腺转移。

　　MET基因扩增是指用FISH方法检测MET基因拷贝数（GCN）>4。14.3%的患者<4GCN，35.7%的患者为4~6GCN，10.7%的患者为6~10GCN，14.3%的患者≥10GCN。25%的患者数据丢失。

　　试验结果表明，cohort 4组患者（盲法独立委员会评估 VS 研究者评估）的ORR为40.6% VS 42%，CR为0% VS 1.4%，PR为40.6% VS 40.6%，疾病缓解率（DCR）为78.3% VS 76.8%。

　　cohort 5b组患者（盲法独立委员会评估 VS 研究者评估）的ORR为67.9% VS 60.7%，CR为3.6% VS 0%，PR为64.3% VS 60.7%，疾病缓解率（DCR）为96.4% VS 96.4%。

　　两组患者（cohort 4组 VS cohort 5b组）的中位DOR为9.72个月 VS 11.14个月，达到12个月DOR的患者比例为31.8% VS 47.3%。

　　两组患者（cohort 4组 VS cohort 5b组）的中位PFS为5.42个月 VS 9.69个月，达到12个月PFS的患者比例为25.8% VS 49.7%。

　　在治疗的前7周内开始出现反应的患者比例为：cohort 4组82.1%，cohort 5b组68.4%。

　　在MET突变或扩增的NSCLC患者（N=334）中确定卡马替尼的安全性。

　　卡马替尼最常见的不良反应有：外周性水肿（41.6%）、恶心（33.2%）、血清肌酸酐增加（19.5%）、呕吐（18.9%）、疲劳（13.8%）、食欲下降（12.6%）、腹泻（11.4%）。

　　卡马替尼最常见的3~4级不良反应有：外周性水肿（7.5%）、疲劳（3%）、恶心（1.8%）、呕吐（1.8%）、食欲下降（0.9%）、腹泻（0.3%）。

　　中位治疗时间14.9周。卡马替尼耐受性良好，只有15例患者有4级不良反应。21.9%的患者因治疗相关不良反应调整剂量，11.1%的患者因治疗相关不良反应停药，12.9%的患者有严重的治疗相关不良反应。

　　1.卡马替尼对晚期MET外显子14突变的NSCLC患者具有临床意义：

　　cohort 5b组：ORR为67.9%，中位DOR为11.4个月；

　　cohort 4组：ORR为40.6%，中位DOR为9.72个月。

　　2.初治的MET外显子14突变的NSCLC患者较高的ORR强调了早期分子检测的重要性。

　　3.卡马替尼也证明了对脑转移患者的疗效,颅内疾病客观缓解率为54%，其中4例患者的颅内病灶完全消失。

　　4.卡马替尼耐受性良好，安全性可控。

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