铂耐药及难治性卵巢癌用Vistusertib效果更佳！

　　OCTOPUS研究：铂耐药及难治性卵巢癌，紫杉醇化疗+Vistusertib效果更佳

　　OCTOPUS旨在比较紫杉醇+Vistusertib与紫杉醇单药治疗铂耐药及难治性卵巢癌的疗效。

　　Vistusertib是第一个双靶向mTORC1/mTORC2抑制剂，可抑制AKT-mTOR通路从而产生抗肿瘤效应。p-P70S6K的升高与卵巢癌化疗耐药及预后差有关，而Vistusertib可以攻击激活的p-P70S6K蛋白，与紫杉醇化疗相结合或可增强抗肿瘤效应。在前期的I期研究中紫杉醇周疗联合Vistusertib在卵巢高级别浆液性癌（HGSC）患者中显示出较好的抗肿瘤活性。

　　该研究将140例铂耐药/难治性HGSC患者随机1：1分为紫杉醇单药周疗组（安慰剂组）及紫杉醇周疗联合Vistusertib组（Vistusertib组）。

　　Vistusertib组和安慰剂组患者的PFS分别为4.5个月（3.9~5.5个月）、4.2个月（3.7~4.7个月）（HR=0.84，80%CI 0.67~1.07，P=0.18）。

　　中位OS为9.7 个月 vs 11.1个月 （HR 1.21，80% CI 0.91~1.60，p=0.80）。RR分别为53%和56%。

　　3/4级不良事件发生率分别为24%和25%，但Vistusertib组患者胃食管反流、皮疹、淋巴细胞减少不良反应的发生率要高于单药紫杉醇组。

　　此外，亚组分析发现，PTEN状态可以预测Vistusertib的治疗疗效，PTEN缺失的患者Vistusertib的治疗疗效会更好，期待进一步研究结论。

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