肺癌MET抑制剂卡马替尼效果怎么样？适用人群有哪些？中国有没有仿制药？

　　据了解，3%~4%的非小细胞肺癌患者存在MET外显子14突变。卡马替尼（INC280）是一种高选择性的MET抑制剂，具有体内和体外活性，与其他抑制剂相比，卡马替尼是针对MET靶点最有效的抑制剂。

　　卡马替尼是于2020年5月7日美国FDA加速批准上市的，用于治疗携带MET基因外显子14跳跃突变的晚期NSCLC。该药是第一个也是目前唯一一个获批用于治疗非小细胞肺癌MET外显子14跳跃突变的激酶抑制剂。

　　研究共纳入97例MET外显子14跳跃突变、EGFR野生型和ALK阴性NSCLC患者，不包含有症状的CNS转移患者。所有患者接受每天两次口服卡马替尼400mg，直至疾病进展或不可接受毒性。

　　试验结果：28名未接受过治疗和69名接受过治疗的患者客观缓解率分别为68% VS 41%，完全缓解（CR）为4% VS 0%，部分缓解（PR）为64% VS 41%。

　　中位缓解持续时间（mDOR）为12.6个月 VS 9.7个月，另缓解持续在12个月以上的比例为47%  VS 32%。

　　安全性方面，卡马替尼常见不良反应（≥10%）为外周水肿（52%）、恶心（44%）、疲劳（32%）、呕吐（28%）、呼吸困难（24%）、食欲差（21%）、便秘（18%）、腹泻（18%）、咳嗽（16%）、非心源性胸痛（15%）、背部疼痛（14%）、发热（14%）、体重下降（10%）。因AE导致的剂量降低、治疗中断和终止比例分别为：23%、54%和16%。51％的患者发生严重的不良事件，由于肺炎，一名患者发生了致命的不良反应（0.3％）。

　　卡马替尼还可用于EGFR耐药突变

　　除了治疗MET突变患者，卡马替尼在治疗EGFR耐药方面也表现不错。

　　MET正成为NSCLC中继EGFR/ALK之后又一重要驱动基因。MET基因作为原发驱动基因，MET Ex14m或MET扩增占15%~20%。MET基因作为继发/共同驱动基因，如EGFR突变，使用EGFR-TKI耐药后，就有可能出现MET扩增。MET基因扩增是导致EGFR靶向药耐药的重要原因，先前一项临床研究EGFR靶向药耐药而且MET基因扩增或MET蛋白过表达的患者，接受卡马替尼联合吉非替尼治疗，总体的客观缓解率为29%。

　　研究显示MET基因高度扩增，即基因扩增组数≥6组（GCN≥6）的患者疗效最好，卡马替尼联合吉非替尼的客观缓解率达47%，中位无进展生存期为5.49个月。MET蛋白高表达患者，客观缓解率也较高，达32%。

　　“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，请咨询海得康医学顾问：400-001-9769。

　　【友情提示：本文仅作为参考意见，具体处理办法还是要医生根据患者实际情况综合评估后进行处理。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。】