急性髓性白血病丨Onureg欧盟获批，效果如何？副作用，国内价格

　　2021年04月，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）发布一份意见，建议批准Onureg（阿扎胞苷300mg片剂，CC-486），一线口服维持疗法，治疗在诱导治疗（有或无巩固治疗）后获得完全缓解（CR）或血小板计数未完全恢复的完全缓解（CRi）、并且不适合或选择不进行造血干细胞移植（ASCT）的急性髓性白血病（AML）成人患者。

　　在美国，Onureg于2020年9月获得FDA批准，用于病情首次缓解的AML成人患者的继续治疗，具体为：用于接受强化诱导化疗实现首次完全缓解（CR）或血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CRi）、且不能完成强化治愈性疗法（如ASCT）的AML成人患者的继续治疗。

　　用药方面，Onureg可一直持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。由于药代动力学参数存在显著差异，Onureg不应代替静脉注射或皮下注射阿扎胞苷。

　　Onureg的活性药物成分为CC-486（阿扎胞苷），这是一种口服低甲基化剂，能结合到DNA和RNA中，允许由于长时间暴露而进行持续的表观遗传调控。该药作用的主要机制被认为是DNA的低甲基化，以及对骨髓中异常造血细胞的直接细胞毒性。低甲基化可能恢复对分化和增殖至关重要的基因的正常功能。

　　472例患者随后以1:1的比例随机分为两组，分别接受：Onureg 300毫克治疗（n=238），安慰剂治疗（n=234），每天一次，每个周期治疗14天，每28天为一个周期。研究中，患者继续接受治疗，直到不可接受的毒性或疾病进展。

　　中位随访41.2个月，Onureg治疗组与安慰剂组相比在OS主要终点表现出显著改善。Onureg治疗组从随机化时间点开始的中位OS为24.7个月，而安慰剂组为14.8个月（p=0.0009；HR=0.69[95%CI:0.55，0.86]）。关键次要终点RFS方面，Onureg治疗组中位RFS为10.2个月，安慰剂组为4.8个月（p=0.0001；HR=0.65[95%CI:0.52，0.81]）。无论细胞遗传学风险类别、既往巩固情况或入组时CR/CRi状态如何，与安慰剂组相比，Onureg治疗组OS和RFS均有改善。与安慰剂组相比，Onureg治疗组健康相关生活质量（HRQoL）从基线水平保持不变。

　　Onureg的中位疗程为12个周期（1-80），安慰剂为6个周期（1-73）。Onureg和安慰剂所有级别中最常见的不良事件（AE）分别是恶心（65% vs 24%）、呕吐（60% vs 10%）和腹泻（50% vs 22%）。CC-486和安慰剂最常见的3-4级不良事件分别是中性粒细胞减少（41% vs 24%）、血小板减少（23% vs 22%）和贫血（14% vs 13%）。Onureg治疗组和安慰剂组分别有34%、25%的患者出现严重不良事件，主要是感染，分别发生在2个组17%、8%的患者中。Onureg治疗组和安慰剂组分别有13%、4%的患者因AE而停止治疗。

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　　【友情提示：本文仅作为参考意见，具体处理办法还是要医生根据患者实际情况综合评估后进行处理。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。】