低级别浆液性卵巢癌——VS-6766与defactinib组合：总缓解率52%，无论KRAS状态如何

　　低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）是一种复发性、耐化疗的癌症，死亡率很高。它占浆液性卵巢癌的5-10%，占所有卵巢癌的6-8%。LGSOC最常见于45-55岁的女性。LGSOC的中位生存期约为10年，其中85%的患者复发，并随着疾病的进展忍受严重的疼痛和并发症。化疗是治疗该病的标准护理方案。

　　RAS是最常见的突变癌基因，发生在30%的人类癌症中。这些癌症通常具有高度的侵袭性和复发性，通过RAS通路发送信号。VS-6766是RAF/MEK信号通路的新型双重抑制剂。凭借这种独特的双重作用机制，VS-6766在单一药物中对RAS通路具有垂直抑制作用。

　　2021年05月，美国FDA授予VS-6766（RAF/MEK抑制剂）与defactinib（FAK抑制剂）联合疗法突破性药物资格（BTD），用于治疗所有复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）患者，无论其在一个或多个既往治疗方案（包括铂类化疗）后的KRAS状态如何。

　　结果显示，总缓解率（ORR）为52%（21例缓解可评估患者中有11例缓解），KRAS突变患者中ORR为70%（10缓解可评估患者中有7例缓解），KRAS野生型患者中ORR为44%（9例缓解可评估患者中有4例），KRAS状态未确定的患者中ORR为0%（2例缓解可评估患者中有0例）。研究中最常见的副作用是皮疹、肌酸激酶升高、恶心、高胆红素血症和腹泻，大多数是1/2级，并且都是可逆的。

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