肺癌脑转移新药——AZD3759，效果如何？中国何时上市？如何购买？

　　统计显示，晚期肺癌患者初诊时即有15%合并脑转移。在整个疾病的发生过程中，约有50%的患者会出现脑转移。脑转移也是EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的主要治疗难题。

　　AZD3759是一款新药，目前尚未上市销售。该药物虽然也是针对肺癌EGFR靶点，但AZD3759主要设计用于有效穿过血脑屏障，以解决EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者中枢神经系统转移，如脑转移和脑膜转移。

　　肺癌脑转移会有哪些症状呢？主要表现有：

　　1、耳鸣、耳聋：这种肺癌脑转移的症状多在打电话时发觉，即一耳能听到，另一耳则听不到。该表现多是听神经瘤的先兆。

　　2、幻嗅：颞叶部肿瘤可在其刺激下出现幻嗅，即可闻到一种并不存在的气味，如烧焦饭或焦橡胶等气味。这是典型的肺癌脑转移的症状。

　　3、偏瘫或踉跄步态：小脑部病变更具特异性，即患者常在头痛、呕吐、视物障碍之后，肺癌脑转移的症状出现偏瘫或踉跄的醉酒步态。

　　4、精神异常：位于大脑前部额叶的脑瘤可破坏额叶的精神活动，肺癌脑转移的症状引起兴奋、躁动、忧郁、压抑、遗忘、虚构等精神异常表现。

　　5、单侧肢体感觉异常或无力：这种肺癌脑转移的症状位于脑半球中部的顶叶，专管感觉，该部位肿瘤常会导致单侧肢体痛、温、震动、形体辨别觉减退或消失。

　　肺癌脑转移治疗方案

　　目前对于发生脑转移的治疗仍然非常有限，尤其是对脑膜转移的患者。

　　局部放疗是脑转移重要的治疗手段，但全脑放疗（WBRT）不仅疗效有限，而且会导致神经系统认知功能损害；立体定向放疗（SRT）虽然定位准确，损伤小，但是受到病灶数量和大小的限制，不适用于所有的患者，而且目前对于如何选择全脑放疗和立体定向放疗尚缺少统一的标准。一些小样本的研究中高剂量的TKI药物短期内有一定的疗效，但同时增加了毒性。

　　AZD3759是世界上首个专门为透过血脑屏障、治疗脑转移而设计的TKI药物。AZD3759效果如何？

　　I期临床试验BLOOM研究结果证实，入组患者中，AZD3759的Kpuu，CSF值能够高达1.11，说明AZD3759自由地穿透血脑屏障，因此能够有效治疗发生中枢神经系统（CNS）转移的患者。

　　BLOOM研究是一项Ⅰ期临床研究，主要探索AZD3759的剂量安全性和临床适应证。

　　共38例患者接受了AZD3759的治疗，其中包括既往未接受过EGFR TKI治疗的脑转移（n=16）和脑膜转移（n=4）患者，以及既往接受过EGFR TKI治疗的脑膜转移患者（n=18）。

　　在EGFR TKI初治的患者中，18例患者有可评估的CNS 靶病灶，颅内ORR可达83%（15/18），颅外ORR可达72%（13/18）。在既往接受过EGFR TKI治疗的脑膜转移患者中，ORR可达到28%（5/18），疾病控制率（DCR）可达到78%（14/18）。

　　EGFR TKI初治脑转移患者接受AZD3759治疗后，其中位无进展生存期（PFS）可达14个月左右。

　　在药物安全性方面，最常见的不良事件是胃肠道毒性和皮疹。大部分不良事件是可控的，能够通过药物剂量中断或减量得到缓解。大部分不良事件为1级或2级，少数患者出现3级胃肠道毒性或皮疹。

　　AZD3759如何购买？

　　AZD3759还没有完成临床试验阶段，也还没有上市，因此目前哪里都是买不到的。

　　“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，请咨询海得康医学顾问：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

　　【友情提示：本文仅作为参考意见，具体处理办法还是要医生根据患者实际情况综合评估后进行处理。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。】