维迪西妥单抗（爱地希）治疗晚期乳腺癌和尿路上皮癌效果如何？何时获批上市？

　　维迪西妥单抗（商品名：爱地希®，研究代号：RC48）是我国自主研发的原创性抗体偶联（ADC）新药。不同于国外的同类药物，维迪西妥单抗的抗体成分是崭新的药物，具有差异化的生物特性，因而能以肿瘤表面的HER2蛋白为靶点，精准识别癌细胞、穿透细胞膜进而利用小分子细胞毒药物将其杀死，具有更好靶向性、更高疗效及更好的耐药性。

　　临床数据显示，维迪西妥单抗在ADC类药物治疗HER2表达的胃癌、尿路上皮癌的临床试验处于全球领先，乳腺癌领域也有数项研究正在开展之中，填补了多项国内外空白。2020年8月，向国家药监局提交针对胃癌适应症的上市申请获优先审评，预计即将获批上市。国际上，维迪西妥单抗尿路上皮癌适应症拿到了国家药监局和美国FDA的双重突破性疗法认定。

　　2021年6月，美国临床肿瘤学会（ASCO）第57届年会开幕，中国自主研发的ADC药物维迪西妥单抗（商品名：爱地希®，研究代号：RC48）多项临床研究的最新数据公布，令人振奋。

　　以下为ASCO年会有关维迪西妥单抗最新临床数据：

　　RC48用于HER2阳性和HER2低表达的晚期或转移性乳腺癌患者的两项研究的合并分析。

　　RC48用于HER2阳性(IHC 3+, 或IHC 2+/FISH+) 和HER2低表达(IHC 2+/FISH-, 或 IHC 1+) 的晚期或转移性乳腺癌患者的两项研究的汇总分析，在数据截止时（2020年12月31日），118名女性乳腺癌患者被纳入研究并接受RC48-ADC治疗。70例患者（59.3%）为HER2阳性，48例患者（40.7%）为HER2低表达。基线时，77例患者（65.3%）存在肝转移，47例患者（39.8%）既往已接受了至少3线化疗。在HER2阳性亚组中，在1.5、2.0和2.5mg/kg剂量组患者确证的ORR分别为22.2% (95% CI: 6.4%, 47.6%)、42.9% (95% CI: 21.8%, 66.0%)和40.0% (95%CI: 21.1%, 61.3%)，中位PFS在1.5、2.0和2.5 mg/kg剂量组分别为4.0个月 (95% CI: 2.6, 7.6)、5.7个月 (95% CI: 5.3, 8.4)和6.3个月(95% CI:4.3, 8.8)。在HER2低表达亚组中，确证的ORR和中位PFS为39.6%（95%CI：25.8%、54.7%）和5.7个月（95% CI：4.1, 8.3）。其中，IHC 2+/FISH-患者确证的ORR和中位PFS分别为42.9%（15/35）和6.6个月（95% CI：4.1, 8.5）, 尽管新冠疫情的流行推迟了部分患者的治疗，IHC 1+患者确证的ORR和中位PFS仍然可达到30.8%（4/13）和5.5个月（95% CI：2.7, 11.0）。最常报告的不良反应包括AST升高（64.4%）、ALT升高（59.3%）、感觉减退（58.5%）、白细胞计数降低（48.3%）、中性粒细胞计数降低（47.5%），大部分为1~2级。最常报告（发生率≥10%）的≥3级不良反应包括中性粒细胞计数降低（16.9%）、γ-谷氨酰转移酶升高（12.7%）和乏力（11.9%）。总结，RC48在HER2阳性和HER2低表达晚期乳腺癌中表现出一致的疗效，没有发现新的安全性风险。与其他剂量组比较，2.0mg/kg Q2W给药对乳腺癌目标人群显示出最佳的获益风险比。

　　RC48用于HER2过表达局部进展或转移性尿路上皮癌的单臂多中心Ⅱ期临床研究

　　RC48用于HER2过表达局部进展或转移性尿路上皮癌的单臂多中心Ⅱ期临床研究，是RC48用于既往多线化疗失败后的HER2过表达局部进展或转移性尿路上皮癌的治疗，2018年12月至2020年9月共入组64例患者，其中既往接受过二线及以上治疗的患者为85.9%，截至2021年3月，独立影像学评估的客观有效率达到50%，中位无进展生存时间为5.1个月，中位生存时间为14.2个月。最常报告的TRAEs是AST升高（46.9%）、白细胞计数减少（45.3%）、中性粒细胞计数减少（42.2%）和感觉减退（42.2%）等；最常报告的≥3级TRAEs是中性粒细胞计数减少（10.9%）、感觉减退（7.8%）和GGT升高（7.8%）。

　　RC48与特瑞普利单抗联合治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）：Ib / II期研究的初步结果

　　RC48联合特瑞普利单抗用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的Ib/II期临床研究初步结果：这是一项特瑞普利单抗联合RC48用于既往至少一线治疗失败或不能耐受/不愿意接受顺铂化疗转移性尿路上皮癌的剂量递增与扩展临床研究，主要研究终点为联合治疗的安全性。截至2021年4月28日，共有19例患者完成至少一次治疗给药，17例患者完成了至少一次疗效评估。结果显示ORR达到94.1%（16/17），其中3例获得完全缓解，13例获得部分缓解；在19名接受过研究治疗的患者中，最常报告的TRAEs为厌食症（79.0%），疲劳（68.4%），ALT / AST升高（57.9%）和周围感觉神经病（57.9%）。目前该临床研究仍在进行中。

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　　【友情提示：本文仅作为参考意见，具体处理办法还是要医生根据患者实际情况综合评估后进行处理。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。】