泽布替尼/zanubrutinib治疗华氏巨球蛋白血症的疗效与依鲁替尼比如何？

　　华氏巨球蛋白血症是一种罕见且无法治愈的血癌，主要影响骨髓。它是一种非霍奇金淋巴瘤 ，约占所有病例的1%。该疾病始于B细胞，随着疾病的进展，通过在骨髓中积累巨球蛋白（异常蛋白质）来破坏正常血细胞的形成。华氏巨球蛋白血症的常见症状包括虚弱、食欲不振、发烧、出汗、体重减轻和神经病变。

　　泽布替尼作用机制

　　泽布替尼是一种小分子、口服活性BTK抑制剂，与BTK活性位点的半胱氨酸残基共价结合，使酶不可逆地失活并抑制BTK活性。BTK是B细胞受体 (BCR) 信号通路的重要组成部分。BCR信号传导控制各种B细胞恶性肿瘤中的细胞增殖和存活。BTK抑制剂可防止BCR诱导的BTK活化和下游信号传导，抑制恶性B细胞的生长并最终杀死它们。

　　泽布替尼的疗效

　　泽布替尼治疗华氏巨球蛋白血症得到了在中国进行的II期临床试验以及在B细胞恶性肿瘤患者中进行的全球I/II期临床试验的数据的支持。该药物的安全性也得到了来自泽布替尼六项临床试验中779名患者的数据的支持。

　　在ASPEN试验中，在MYD88 L265P突变 (MYD88 MUT ) 华氏巨球蛋白血症患者中比较了泽布替尼与依鲁替尼。第一个队列包括201名患者，他们被随机分配接受泽布替尼160mg每日两次或依鲁替尼420mg每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　第二个队列包括MYD88野生型 (MYD88WT) 或MYD88突变未知的华氏巨球蛋白血症 患者，他们每天两次服用泽布替尼160mg。

　　根据改良的IWWM-6反应标准，大约28%的泽布替尼治疗患者实现了VGPR，而依鲁替尼治疗的患者为19%。根据IWWM-6反应标准，泽布替尼的VGPR率为16%，而依鲁替尼为7%。

　　根据IRC使用IWWM-6或修改后的IWWM-6评估，在第二个队列中实现了50%的响应率 。12个月后的DoR使用泽布替尼为94%，使用依鲁替尼为88%。

　　试验期间患者报告的最常见不良反应是中性粒细胞减少、上呼吸道感染、血小板计数减少、皮疹、出血、肌肉骨骼疼痛、血红蛋白水平降低、瘀伤、腹泻、肺炎和咳嗽。

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