复发/难治性多发性骨髓瘤治疗方案：Iberdomide联合地塞米松有怎样的效果？

　　Iberdomide是一种E3泛素连接酶复合物的调节剂，具有免疫调节和促凋亡活性。在临床前骨髓瘤模型中，Iberdomide已显示出与地塞米松、蛋白酶体抑制剂和CD38单克隆抗体的协同作用。

　　一项在欧洲、加拿大和美国开展的试验，招募了年满18岁的既往至少接受过二线治疗（包括来那度胺或泊马度胺和蛋白酶体抑制剂）的多发性骨髓瘤患者。在剂量递增队列，予以患者递增剂量的口服Iberdomide（0.3-1.6mg，第1-21天/28天）+口服地塞米松（40mg/周）。在剂量扩展队列，予以推荐的2期剂量。治疗直到病情进展或出现不可耐受的毒性。

　　共197位入组，接受了Iberdomide+地塞米松治疗（90位在剂量递增队列，107位在剂量扩展队列）。在剂量递增队列，47位女性（52%），70位是白种人（78%），既往中位治疗线数是5（范围4-8）。在剂量扩展队列，47位女性（44%），84位（79%）白种人，中位既往治疗线数是6（范围5-8）。

　　截止2021年6月2日，剂量递增队列和剂量扩展队列分别中位随访了5.8个月和7.7个月。在剂量递增队列观察到两例剂量限制性毒性（全是感染，分别是在1.2mg和1.3mg剂量时），1.6mg被选为推荐的2期剂量。在剂量递增队列，总缓解率是32%。最大耐受剂量未达到。在剂量扩展队列，总缓解率是26%。

　　最常见的3级及以上的不良反应有中性粒细胞减少、贫血、感染和血小板减少。57位患者发生了严重不良反应。此外，还发生了1例治疗相关死亡（脓毒症），5位患者因不良反应而中断Iberdomide治疗。

　　总之，在大量预处理过的多发性骨髓瘤患者中，Iberdomide联合地塞米松一般是安全的，而且展现出了有意义的临床活性，值得进一步评估。

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