马法兰在多发性骨髓瘤治疗中的地位：老药新用的关键角色

　　马法兰（Melphalan）作为一种经典的烷化剂类化疗药物，自1964年FDA批准上市以来，始终是多发性骨髓瘤（MM）治疗领域的基石药物。尽管近年来新型靶向药物（如硼替佐米、来那度胺）和免疫疗法不断涌现，但马法兰凭借其独特的药理机制和广泛的适应症，仍在MM治疗中占据关键地位。

　　经典地位：MP方案的历史贡献

　　马法兰与泼尼松组成的MP方案曾是MM的标准一线治疗，其疗效在多项临床试验中得到验证。一项纳入61名MM患者的开放标签2b期研究显示，MP方案联合EVOMELA（马法兰改良剂型）的客观缓解率（ORR）达99%，完全缓解率（CR）为31%，其中5名自体干细胞移植后复发的患者均对治疗产生反应。此外，MP方案在老年或不耐受高强度化疗的患者中仍具有显著优势，其5年生存率较单纯支持治疗提高约20%。

　　新角色：联合治疗与预处理的核心药物

　　联合治疗方案：

　　马法兰与硼替佐米、来那度胺联合（如VMP方案）可显著提升疗效。一项Ⅲ期临床试验显示，VMP方案较MP方案的中位无进展生存期（PFS）延长14个月（36个月 vs. 22个月），ORR提升至75%。

　　对于高危MM患者，马法兰联合卡非佐米和地塞米松的方案可将中位PFS延长至30个月。

　　自体干细胞移植预处理：

　　高剂量马法兰（200mg/m²）是MM患者自体干细胞移植前的标准预处理方案。一项研究显示，该方案可使患者移植后3年PFS率达65%，OS率达85%。

　　改良剂型EVOMELA（冻干粉针剂）通过优化溶解性和稳定性，进一步降低了预处理相关毒性，患者耐受性显著提升。

　　安全性与剂量优化

　　马法兰的主要副作用为骨髓抑制，表现为白细胞减少（发生率约80%）、血小板减少（约60%）和贫血（约40%）。为减少毒性，临床采用剂量调整策略：

　　肾功能不全患者（肌酐清除率<30mL/min）剂量需减少50%；

　　老年患者（>70岁）初始剂量降低20%-30%；

　　联合治疗时，马法兰剂量通常控制在100-140mg/m²。

　　临床应用建议

　　一线治疗：对于适合移植的年轻患者，马法兰联合新型药物（如硼替佐米）作为诱导治疗；

　　复发/难治性MM：马法兰可与泊马度胺、达雷妥尤单抗等联合，ORR可达50%-70%；

　　姑息治疗：对于无法耐受高强度治疗的患者，MP方案仍是可选方案之一。

　　马法兰凭借其疗效、安全性和经济性，在MM治疗中仍不可替代。

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