泊马度胺的静脉血栓风险：是否需要常规抗凝预防？

　　泊马度胺作为RRMM的核心治疗药物，其静脉血栓栓塞（VTE）风险备受关注。多项研究证实，泊马度胺单药或联合治疗可显著增加VTE发生率，需权衡利弊并制定个体化预防策略。

　　VTE风险数据：泊马度胺显著高于来那度胺

　　单药治疗：

　　泊马度胺单药治疗的VTE发生率约5%-10%，显著高于来那度胺（2%-3%）。一项回顾性研究显示，泊马度胺+地塞米松（Pd）方案的VTE发生率为8.9%，而来那度胺+地塞米松（Rd）方案为3.2%。

　　联合治疗：

　　KPd方案（卡非佐米+泊马度胺+地塞米松）的VTE发生率高达12%-15%，尤其是联合大剂量地塞米松时。DREAMM-8研究显示，Belantamab mafodotin+泊马度胺+地塞米松（BPd）方案的3-4级VTE发生率为43%，显著高于对照组（2%）。

　　风险因素：高危人群需重点监测

　　患者特征：年龄>65岁、既往VTE史、肥胖、合并心血管疾病或感染的患者风险更高。

　　治疗方案：联合大剂量地塞米松（≥40 mg/周）、蛋白酶体抑制剂或抗CD38单抗时，VTE风险增加2-3倍。

　　疾病特征：高危细胞遗传学异常（如del(17p)）、ISS III期或髓外病变患者风险更高。

　　预防策略：个体化抗凝方案

　　高危患者：

　　建议常规预防性抗凝，首选低分子肝素（LMWH）或直接口服抗凝药（DOAC），如利伐沙班10 mg/d。

　　抗凝治疗应贯穿整个诱导治疗期，直至病情稳定或PFS达6个月以上。

　　中危患者：

　　可考虑阿司匹林75-100 mg/d预防，但疗效有限。一项随机对照试验显示，阿司匹林使VTE风险降低30%，但仍高于LMWH（降低60%）。

　　低危患者：

　　无需常规抗凝，但需加强监测，建议每2-4周行下肢超声检查。

　　管理建议

　　基线评估：治疗前筛查VTE风险因素，包括Khorana评分、Caprini评分及既往病史。

　　动态监测：治疗期间每2周监测D-二聚体、纤维蛋白原及下肢超声，尤其是联合大剂量地塞米松或蛋白酶体抑制剂时。

　　剂量调整：对VTE高风险患者，可考虑泊马度胺减量（如从4 mg/d减至3 mg/d）或延长给药间隔（如21天用药/7天停药）。

　　泊马度胺的VTE风险显著高于来那度胺，尤其是联合治疗时。临床应基于患者风险分层制定个体化抗凝策略，高危患者需常规预防性抗凝，中低危患者可加强监测或采用阿司匹林预防。

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