马法兰的个体化用药：如何优化老年患者的治疗策略？

　　老年患者的治疗挑战

　　老年MM患者（年龄>65岁）常合并肾功能不全、心血管疾病及体能状态下降，对马法兰的耐受性显著降低。一项前瞻性研究显示，老年患者接受标准剂量马法兰（200 mg/m²）后，3-4级中性粒细胞减少发生率达90%，感染相关死亡率高达10%。

　　剂量优化策略

　　基于肾功能的剂量调整：

　　肌酐清除率≥40 mL/min且<50 mL/min的患者，马法兰剂量减至70 mg/m²/天；肌酐清除率<40 mL/min的患者，剂量进一步减至50 mg/m²/天。

　　一项纳入113例MM患者的研究显示，氨磷汀预处理后，马法兰280 mg/m²组与200 mg/m²组的缓解率分别为≥nCR 39% vs. 22%（p=0.03），但280 mg/m²组的3级黏膜炎发生率更高（0% vs. 3%）。

　　基于细胞遗传学的剂量分层：

　　高危细胞遗传学异常（如del(17p)、t(4;14)）患者需强化治疗，但需谨慎评估毒性。例如，可考虑马法兰140 mg/m²联合硼替佐米，以平衡疗效与安全性。

　　联合治疗与支持策略

　　联合免疫调节剂：

　　马法兰联合来那度胺可提高老年患者的缓解率。一项II期研究显示，该方案在65岁以上患者中的ORR为65%，中位PFS为18个月，3-4级中性粒细胞减少发生率为40%。

　　支持治疗强化：

　　液体管理：每日输液量≥3000 mL，联合呋塞米促进药物排泄。

　　感染预防：粒细胞缺乏期（<0.5×10⁹/L）给予广谱抗生素及抗真菌药物。

　　营养支持：补充蛋白质及维生素，改善体能状态。

　　临床案例与数据

　　案例1：

　　72岁女性，初诊MM，肌酐清除率45 mL/min，接受马法兰70 mg/m²/天（D-2和D-1）联合来那度胺10 mg/天，ASCT后达到VGPR，中位PFS为22个月。

　　案例2：

　　68岁男性，复发MM，合并高血压和糖尿病，接受马法兰50 mg/m²/天联合硼替佐米1.3 mg/m²，ORR为50%，中位OS为15个月。

　　老年MM患者的马法兰治疗需个体化剂量调整，并联合免疫调节剂及强化支持治疗。通过优化剂量分层、加强毒性监测及多学科协作，可显著改善老年患者的疗效与安全性。

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