纳武单抗联合替莫唑胺治疗神经内分泌肿瘤的效果！

　　转移性神经内分泌肿瘤（NEN）患者的治疗选择有限。

　　NCT03728361非随机的2期临床试验，予以NEN患者纳武单抗和替莫唑胺联合治疗。主要终点是缓解率。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。通过大规模细胞术进行免疫分析以评估对外周血免疫细胞亚群的影响。

　　在所有28名NEN患者中，确认的反应率为9/28 [32.1％，95％ 置信区间（CI）：15.9–52.4]。11例肺NEN患者中，缓解率为64％（n=7）；原发肿瘤位置的反应存在显着差异（肺与其他肿瘤，P=0.020）。中位PFS为8.8个月（95％CI：3.9-11.1个月），中位OS为32.3个月（95％CI：20.7—未达到月）。探索性血液免疫细胞分析显示循环CD8+T细胞增加（27.9％±13.4％对31.7％±14.6％，P=0.03）和CD4+T细胞减少（59.6％±13.1％对56.5％±13.0％，P=0.001） 治疗2周后。在经历部分反应的患者中，表达LAG-3的总T细胞较低（0.18％±0.24％对0.83％±0.55％，P=0.028）。研究期间骨髓来源的抑制细胞水平增加，并且与反应无关。

　　纳武单抗联合替莫唑胺治疗在神经内分泌肿瘤患者中展现出了良好的活性，特别是在肺神经内分泌瘤患者中。

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