Sitravatinib的作用，治疗非小细胞肺癌的效果和副作用？

　　早期试验表明sitravatinib可能会重新启动肿瘤对PD-1抑制剂的反应，但需要确认疗效并需要调整耐受性的策略

　　在2022年ESMO靶向抗癌治疗大会上表明，在接受含有抗PD-（L）1的治疗取得进展后接受sitravatinib治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的I期和II期试验令人鼓舞。

　　Sitravatinib是一种酪氨酸激酶的光谱选择性抑制剂——包括TAM受体和VEGFR2——参与肿瘤微环境（TME）的免疫抑制，并可能介导对检查点抑制剂（CPI）疗法产生耐药性。假设是sitravatinib将在免疫治疗难治性NSCLC患者中重新建立TME的免疫原性，从而增强对CPI治疗的反应。

　　II期MRTX-500试验（NCT02954991）在68名先前从CPI治疗中获得临床获益的患者队列中的更新结果表明，使用sitravatinib（120mg每天一次）加nivolumab（纳武单抗）（每2或4周一次）作为第二或三线治疗与15个月的中位总生存期（OS）和56％的1年OS率相关。中位随访时间为34个月。客观缓解率（ORR）为18％——其中两名患者获得完全缓解——中位缓解持续时间（DoR）为13个月。66％的患者发生了3-4级治疗相关的不良反应，最常见的（≥16％）是高血压和腹泻。sitravatinib和nivolumab的不良反应相关停药率分别为21％和9％。

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