tremelimumab与durvalumab联合治疗的适应症，用法与剂量调整

　　肝细胞癌

　　表明与durvalumab联合治疗不可切除的肝细胞癌 （uHCC）

　　每个周期为28天

　　第1周期与durvalumab联合使用

　　体重≥30 kg：Tremelimumab 300mg IV x 1剂量，然后durvalumab 1500 mg IV

　　体重＜30 kg：Tremelimumab 4mg/kg IV x 1剂量，然后durvalumab 20 mg/kg IV

　　第 2 周期及以后

　　体重≥30 kg：Durvalumab1,500mg IV q4Weeks作为单一药物

　　体重＜30 kg：Durvalumab20mg/kg IV q4Weeks作为单一药物

　　继续直到疾病进展或不可接受的毒性

　　非小细胞肺癌

　　与durvalumab和铂类化疗联合用于治疗无致敏表皮生长因子受体 （EGFR） 突变或间变性淋巴瘤激酶 （ALK） 基因组肿瘤畸变的转移性非小细胞肺癌 （NSCLC） 成人患者

　　基于体重的剂量≥30kg

　　Tremelimumab 75毫克静脉注射

　　Durvalumab：1500 mg IV

　　基于体重的剂量＜30kg

　　Tremelimumab 1mg/kg IV

　　Durvalumab：20mg/kg IV

　　周期1-4

　　每3周给药一次

　　给予tremelimumab、durvalumab和化疗

　　第5周期（第12周）

　　从第5个周期开始，剂量间隔从每3周变为每4周

　　给予durvalumab和化疗

　　注意：如果接受了≤4个铂类化疗周期，剩余周期的tremelimumab（最多总共5个）应在铂类化疗阶段后与durvalumab联合使用，每4周一次

　　对于接受培美曲塞和卡铂/顺铂治疗的非鳞状细胞癌患者，从第12周到疾病进展或无法耐受的毒性可选择培美曲塞治疗

　　第6周期（第16周）

　　给予tremelimumab、durvalumab和化疗

　　第7周期（第20周）及之后

　　给予durvalumab和化疗

　　继续使用durvalumab直至疾病进展或出现无法耐受的毒性

　　铂类化疗方案

　　非鳞状NSCLC

　　卡铂加白蛋白结合型紫杉醇，或卡铂或顺铂加培美曲塞

　　鳞状非小细胞肺癌

　　卡铂加白蛋白结合型紫杉醇，或卡铂或顺铂加吉西他滨

　　剂量修改

　　不建议减少剂量

　　肠穿孔

　　任何等级：永久停止

　　肺炎、结肠炎或神经毒性

　　2 级：停止治疗；当皮质类固醇减量后出现完全或部分消退（等级＜1）时恢复

　　如果在开始使用类固醇后 12 周内没有完全或部分缓解或在开始使用类固醇后 12 周内无法将泼尼松减少 ≤10 mg/天（或等效物），则永久停药

　　3 或 4 级：永久停止

　　无肿瘤累及肝脏的肝炎

　　停止治疗

　　ALT 或 AST 升高至 ＞3x 且≤8x ULN 或

　　总胆红素 [TB] 增加至 ＞1.5x 且≤3x ULN

　　当皮质类固醇减量后出现完全或部分消退（等级＜1）时恢复

　　如果在开始使用类固醇后 12 周内没有完全或部分缓解或在开始使用类固醇后 12 周内无法将泼尼松减少 ≤10 mg/天（或等效物），则永久停药

　　永久停产

　　AST 或 ALT 增加到 ＞8x ULN 或 TB 增加到 ＞3x ULN

　　肝脏肿瘤受累的肝炎

　　如果基线时 AST 和 ALT ≤ULN，则根据无肝脏受累肝炎的建议暂停或永久停用 durvalumab

　　停止治疗

　　基线 AST 或 ALT ＞1 且≤3x ULN 并增加至 ＞5 且≤10x ULN

　　基线 AST 或 ALT ＞3 且≤5x ULN 并增加至 ＞8 且≤10x ULN

　　当皮质类固醇减量后出现完全或部分消退（等级＜1）时恢复

　　如果在开始使用类固醇后 12 周内没有完全或部分缓解或在开始使用类固醇后 12 周内无法将泼尼松减少 ≤10 mg/天（或等效物），则永久停药

　　永久停产

　　AST 或 ALT 增加到 ＞10x ULN 或 TB 增加到 ＞3x ULN

　　内分泌病

　　3 级或 4 级：停药直至临床稳定或根据严重程度永久停药

　　肾炎伴肾功能不全

　　2 级或 3 级血肌酐升高：暂停治疗；当皮质类固醇减量后出现完全或部分消退（等级＜1）时恢复

　　如果在开始使用类固醇后 12 周内没有完全或部分缓解或在开始使用类固醇后 12 周内无法将泼尼松减少 ≤10 mg/天（或等效物），则永久停药

　　4 级血肌酐升高：永久停药

　　剥脱性皮肤病

　　疑似 Stevens-Johnson 综合征 （SJS）、中毒性表皮坏死 （TEN） 或药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状 （DRESS） 综合征：暂停治疗；当皮质类固醇减量后出现完全或部分消退（等级＜1）时恢复

　　如果在开始使用类固醇后 12 周内没有完全或部分缓解或在开始使用类固醇后 12 周内无法将泼尼松减少 ≤10 mg/天（或等效物），则永久停药

　　确认 SJS、TEN 或 DRESS 综合征：永久停药

　　心肌炎

　　2、3 或 4 级：永久停药

　　输液相关反应

　　1 级或 2 级：中断或减慢输注速度

　　3 或 4 级：永久停止

　　肾功能不全

　　轻度至中度 （CrCl 30-89 mL/min）：无需调整剂量

　　重度 （CrCl 15-29 mL/min）：药代动力学未知

　　肝功能损害

　　轻度至中度（胆红素＜3x 和任何 AST）：无需调整剂量

　　严重（胆红素 ＞3x ULN 和任何 AST）：药代动力学未知

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