泽布替尼改善复发/难治慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者的无进展生存期优于依鲁替尼！

　　第二代BTK抑制剂泽布替尼（zanubrutinib）在改善复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（R/RCLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的无进展生存期（PFS）方面优于标准治疗依鲁替尼，根据ASH2022上公布的III期ALPINE试验结果。

　　多国、开放标签试验涉及652名患有R/RCLL/SLL的成人（中位年龄67岁，14％为亚裔），之前接受过≥1种治疗（不包括之前使用的BTK抑制剂；8％之前接受过3种以上的治疗）的治疗）。患者以1:1的比例随机接受泽布替尼（160mgBID）或依鲁替尼（420mgQD）直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　45％的患者在基线时患有大块疾病，73％的患者具有未突变的免疫球蛋白重链可变区（IGHV）状态，23％的患者具有染色体17p缺失和/或TP53突变。

　　泽布替尼组的研究者评估的总体缓解率高于依鲁替尼组（83.5％对74.2％）。

　　接受泽布替尼治疗的患者比依鲁替尼治疗组有更多患者出现经研究者评估的淋巴细胞增多或更好的部分缓解（89.9％对82.5％）。泽布替尼组未达到反应持续时间，而依鲁替尼组为33.9个月。在24个月时，泽布替尼和依鲁替尼组分别有79.5％和71.3％的研究者评估的无事件反应。

　　在中位29.6个月时，分配到泽布替尼的患者与分配到依鲁替尼的患者相比PFS显着改善（根据研究者评估），前者在这一结果方面显示出优于后者的疗效（风险比[HR]，0.65，95％置信区间[CI]，0.49–0.86；p=0.002）。泽布替尼组未达到中位PFS，而依鲁替尼组为34.2个月。泽布替尼和依鲁替尼的两年PFS率分别为78.4％和65.9％。

　　研究者评估的泽布替尼的PFS获益与具有17p缺失、TP53突变或两者的高危患者一致（HR，0.53，95％CI，0.31–0.88），2年PFS率为72.6和54.6分别为泽布替尼和依鲁替尼的百分比。无论年龄、既往治疗方案、疾病分期和IGHV突变状态如何，结果都是一致的。

　　其他益处，在24个月时，泽布替尼和依鲁替尼组分别有79.9％和65.0％的患者没有治疗失败。

　　在数据截止时，泽布替尼与依鲁替尼相比，总生存期有改善的趋势（两组均未达到中位数；HR，0.76，95％CI，0.51–1.11），并正在进行后续评估以评估这一结果。

　　泽布替尼和依鲁替尼接受者分别接受了28.4个月和24.3个月的中位治疗。在数据截止时，分别有72.8％和58.5％的患者仍在接受泽布替尼和依鲁替尼。不良反应是治疗中断的最常见原因（分别为16.2％和22.8％），其次是疾病进展（分别为7.3％和12.9％）。

　　≥3级AE分别发生在泽布替尼和依鲁替尼接受者的67.3％和70.4％中，最常见的（两组均≥15％）是中性粒细胞减少症（16.0％对13.9％）和高血压（14.8％对11.1％）。严重不良反应发生率分别为42.0％和50.0％，导致剂量减少的分别为12.3％和17.0％，剂量中断分别为50.0％和56.8％，治疗中断分别为15.4％和22.2％，导致死亡的分别为10.2％和11.1％。

　　泽布替尼组的心脏事件发生率低于依鲁替尼组（21.3％对29.6％），各组分别有1例和14例患者因心脏问题停止治疗。所有6例与心脏事件相关的死亡均发生在依鲁替尼接受者中。泽布替尼组的房颤或扑动发生率低于伊布替尼组（5.2％对13.3％），包括≥3级事件（2.5％对4.0％）。

　　任何级别的中性粒细胞减少症发生率分别为29.3％和24.4％。发生任何等级感染的比例分别为71.3％和73.1％，≥3级感染分别为26.5％和28.1％。分别有7名和10名泽布替尼和依鲁替尼接受者发生了机会性感染。每组中约有15％的人使用了集落刺激生长因子。任何级别的高血压分别占23.5％和22.8％，3级高血压分别占15.1％和13.6％，没有4级高血压事件。

　“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务。海得康医学顾问咨询电话：400-001-9769，官网微信：15600654560。

　　【友情提示：本文医药信息内容仅供参考，具体疾病治疗和用药请咨询医生评估，海得康不承担任何责任。本站图片来源于网络，侵权请联系删除。】