新辅助派姆单抗在患有局部dMMR实体瘤的患者中有怎样的效果？

　　一项单中心II期临床研究的结果表明，新辅助pembrolizumab（派姆单抗）是安全可行的，并且在患有一系列局部dMMR实体瘤的患者中导致病理完全缓解（pCR）率很高。尽管65％的pCR率低于80％的研究目标，但大多数没有pCR的切除患者表现出病理性降期，而在结直肠癌患者中，pCR为79％。病理学、影像学和内窥镜反应率高对器官保留策略有影响。

　　dMMR/MSI-high最常见于结直肠癌、子宫内膜癌和胃癌。此外，dMMR肿瘤更常见于早期疾病。局限性dMMR癌症目前被视为熟练的错配修复/微卫星稳定肿瘤。然而，临床前和临床数据均表明，与熟练的错配修复癌症相比，dMMR癌症从化疗中获益较少。

　　在这项II期开放标签、单中心研究中，局部不可切除或高风险可切除dMMR/MSI高肿瘤患者接受派姆单抗200毫克治疗，每3周一次，持续6个月，随后可选择手术切除继续治疗1年，然后进行观察。要继续研究，患者需要有放射学或临床益处。共同主要终点是安全性和pCR。关键的次要终点是拒绝手术的患者在1年时的反应率和器官保留情况。探索性分析包括使用成像质谱细胞术对肿瘤免疫微环境的询问。

　　共纳入35例患者，其中结直肠癌患者27例，非结直肠癌患者8例。在33名可评估患者中，最佳总体反应率为82％。在接受手术的17名患者（49％）中，pCR率为65％。10名患者选择接受1年的pembrolizumab治疗，随后在没有手术切除的情况下进行监测，中位随访时间为23周。另外8名患者未接受手术切除且接受了不到1年的pembrolizumab。在研究过程和随后的随访期间，6名患者出现进展事件，其中4名接受了挽救性手术。没有新的安全信号。

　　使用成像质谱细胞术进行的空间免疫分析表明，与没有进展的患者相比，发生进展事件的患者的粒细胞和细胞毒性T细胞之间的距离明显更近，这意味着肿瘤微环境中更多的CD15阳性粒细胞与细胞毒性CD8阳性T细胞接近细胞，以及T细胞耗竭，可以预测缺乏（或丧失）治疗反应。

　　这项研究增加了越来越多的证据，支持抗PD1治疗在dMMR/MSI高胃肠道癌症中的作用。这项前瞻性研究中最有趣的发现之一是，基于PD1的新辅助治疗可能代表了dMMR实体瘤实现器官保存的最终方法。82％的放射学反应率明显高于基于PD1治疗转移性dMMR癌症的临床研究中观察到的反应率。在患有管腔癌的患者中，内窥镜评估为补充放射照相反应评估提供了有价值的辅助手段。

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