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Avutometinib联合defactinib治疗复发性低级别浆液性卵巢癌患者的效果,Avutometinib的作用?

时间:2023-01-29     作者:海得康医学编辑刘晓曦【原创】   阅读

  关于Avutometinib(VS-6766)

  Avutometinib是一种RAF/MEK钳,可诱导MEK与ARAF、BRAF和CRAF的无活性复合物,通过最大限度地抑制RAS通路可能产生更完整和持久的抗肿瘤反应。Avutometinib目前正处于后期开发阶段。

  与其他MEK抑制剂相比,avutometinib可阻断MEK激酶活性和RAF磷酸化MEK的能力。这种独特的机制允许avutometinib阻断MEK信号,而不会出现限制其他抑制剂功效的MEK代偿性激活。

  关于低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)

  LGSOC是一种高度复发、化疗耐药的癌症,与肿瘤生长缓慢和死亡率高有关。大约30%的LGSOC病例存在KRAS基因突变。LGSOC最常在45-55岁的女性中被诊断出来,中位生存期约为10年。随着疾病的进展,大多数患者会经历剧烈的疼痛和并发症。化疗是这种疾病的标准治疗方法,目前可用的治疗选择有限。

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  根据一项针对注册的2期RAMP-201试验的计划中期分析的数据,avutometinib和defactinib的组合在复发性低度严重卵巢癌患者中引起了反应。

  RAMP-201试验旨在评估avutometinib单独和与defactinib联合治疗复发性低级别浆液性卵巢癌患者的安全性和有效性。

  根据盲法独立中央审查(BICR),接受联合治疗的反应可评估患者(n=29)达到了28%的确认客观反应率(ORR)。此外,患有KRAS突变疾病的患者(n=15)的确认ORR为27%,而患有KRAS野生型疾病的患者(n=14)的确认ORR为29%。另外三名患有KRAS突变低级别严重卵巢癌的患者具有未经证实的部分反应。联合治疗患者的总体疾病控制率(DRC)为93%。在至少5个月的随访中,62%的可评估患者仍在接受研究治疗。

  接受avutometinib单一疗法治疗的患者(n=30)根据BICR确认的ORR为7%。在该组中,总体DCR为90%。

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