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SRK-181在单独使用或与抗PD-(L)1联合使用时通常具有良好的耐受性!

时间:2023-04-06     作者:海得康医学编辑刘晓曦【原创】   阅读

  SRK-181是一种潜在TGFβ1激活的选择性抑制剂,旨在克服晚期癌症患者对检查点治疗的耐药性。

  来自SRK-181的DRAGON1期概念验证试验,SRK-181在解决现有治疗障碍方面可能发挥的潜在作用。

  数据继续显示SRK-181的总体耐受性良好

  来自试验剂量递增部分(A部分)的安全数据继续显示SRK-181在单独使用或与抗PD-(L)1联合使用时通常具有良好的耐受性。在接受SRK-181作为单一疗法(A1部分)的患者中,当剂量高达每三周一次(q3w)3000mg或每两周一次(q2w)2000mg或接受SRK-181的患者时,未观察到剂量限制性毒性。当剂量高达2400mg q3w时,与检查点抑制剂疗法(A2部分)联合使用。所有剂量水平通常都具有良好的耐受性,包括推荐的SRK-181剂量1500mg q3w或1000mg q2w与抗PD-(L)1联合用于试验的剂量扩展部分(B部分)。

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  没有发生4级或5级治疗相关的不良反应。治疗相关的3级不良事件是谷丙转氨酶水平升高(A1部分的一名患者);瘙痒症(A2部分中有两名患者)、水疱、免疫介导的肺部疾病、皮疹和斑丘疹性皮疹(A2部分中各有一名患者)。在A1部分观察到与治疗相关的肌钙蛋白I升高的严重不良事件(一名患者);在A2部分中观察到水疱、瘙痒和皮疹(全部在一名患者身上)和免疫介导的肺部疾病(一名患者)。

  疗效的早期迹象

  主要研究人员根据RECIST1.1评估了反应。部分反应(PR)被定义为至少30%的肿瘤减少。截至数据截止日期(2022年8月29日),15名患者参加了A2部分,结果如下:

  在试验的A2部分中,一名患有抗PD-1抗性透明细胞肾细胞癌的患者在800毫克剂量下确认PR,该患者在研究中持续了30周。

  在A2部分的2400mg剂量组中,一名患有头颈癌的持续患者经历了29.4%的肿瘤缩小。

  九名患者经历了疾病稳定的最佳反应。这包括6名在试验前疾病进展并且在16周截止期后稳定的患者。

  截至数据截止日期,B部分招募了14名患者。一名患有抗PD-1抗性透明细胞肾细胞癌的持续患者已确认PR。

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