LY3537982在KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者的疗效怎么样？

　　LY3537982在KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中以多种剂量水平显示出良好的安全性和初步疗效，表明它有可能克服与使用KRAS G12C抑制剂和免疫疗法组合相关的常见毒性挑战。

　　首个人体1期LOXO-RAS-20001研究（NCT04956640）正在评估口服LY3537982在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）、胰腺癌和其他癌症患者中的疗效实体瘤。

　　在2023年AACR年会上公布的数据显示，在剂量递增部分，单药LY3537982在KRAS G12C抑制剂初治NSCLC患者（n=8）中产生了38％的总缓解率（ORR），ORR为在先前接触过KRASG12C抑制剂的NSCLC患者中为7％（n=14）。KRASG12C突变CRC（n=20）、胰腺癌（n=12）和其他肿瘤类型（n=21）患者的ORR率分别为10％、42％和52％。在对其他KRAS G12C抑制剂不耐受的患者中，LY3537982单一疗法的耐受性特别好。

　　此外，在剂量扩展阶段将LY3537982添加到pembrolizumab（Keytruda，派姆单抗）中，KRAS G12C抑制剂初治NSCLC患者（n=9）的ORR为78％，之前接受过治疗的NSCLC患者的ORR为25％用KRAS G12C抑制剂治疗（n=4）。联合方案未产生任何剂量限制性毒性，1名患者因治疗相关不良反应而停止治疗。

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