肺癌丨AZD3759在CNS转移的未经治疗的EGFR突变非小细胞肺癌中有怎样的反应？

　　根据2期TRUMP试验的数据，AZD3759在未经治疗的EGFR突变非小细胞肺癌和中枢神经系统转移患者中以每天两次200毫克的剂量给药时，可引起临床反应并具有可接受的毒性特征。

　　在中位随访21.9个月时，AZD3759在所有患者（n=30）中的总缓解率（ORR）为70％（95％CI，50.6％-85.3％），达到了试验的主要终点.所有反应者都证实对治疗有部分反应。在接受200mg和300mgAZD3759治疗的患者中，ORR分别为80％（95％CI，51.9％-95.7％）和60％（95％CI，32.3％-83.7％）。

　　此前，来自3期FLAURA试验（NCT02296125）的数据表明，EGFRTKI奥希替尼（Tagrisso）在未经治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者中的临床活性优于第一代TKI厄洛替尼（Tarceva）或吉非替尼（Iressa）。

　　TRUMP是一项前瞻性伞式试验，招募了经组织学或细胞学证实具有脑转移或软脑膜转移的NSCLC患者。在参加该研究的30名患者中，15名接受AZD3759，每天两次，剂量为300毫克，15名接受AZD3759，每天两次，每次200毫克。该药物在每个28天周期的第1至28天给药。每2个周期重复一次课程，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　在诊断时，所有患者均患有腺癌和脑转移。200mg和300mg组各有1例软脑膜转移患者。关于所有患者的EGFR突变亚型，60％有外显子19缺失，40％有外显子21L88R突变。此外，13.3％的患者为PD-L1阳性（1％-49％），16.7％为PD-L1阴性（＜1％）。

　　其他数据显示，所有患者使用AZD3759的中位PFS为12.9个月。此外，在该组中，总体DCR为86.7％（95％CI，69.3％-96.2％）。在200mg组（n=15）中，中位PFS为15.8个月，DCR为93.3％（95％CI，68.1％-99.8％）。300mg组（n=15）的中位PFS为10.7个月，DCR为80％（95％CI，51.9％-95.7％）。

　　对16名患者进行了肿瘤或液体活检以确定是否存在获得性耐药机制。数据显示，这些患者中有62.5％（n=10）发生了EGFRT790M突变。值得注意的是，总人口中有13名患者继续接受二线奥希替尼治疗。

　　在数据截止时，即2022年6月30日，1名患者仍在接受治疗。其余29名患者因疾病进展（n=25）、撤回同意（n=3）和毒性（n=1）而停止治疗。

　　关于安全性，所有患者中有93.3％出现了任何级别的治疗相关不良反应。这些包括皮疹（任何级别，83.3％；≥3级，50.0％）、天冬氨酸氨基转移酶升高（60％；3.3％）、瘙痒（18％；0％）、皮肤干燥（53.3％；0％）、血液增加胆红素（33.3％;0％）、口腔溃疡（33.3％;6.7％）、皮肤裂隙（30.0％;0％）、碱性磷酸酶升高（23.3％;0％）、血清肌酸升高（23.3％;0％）和皮肤去角质（20.0％;0％）。

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