厄达替尼（Erdafitinib），未来扩大适应症的潜力

自美国食品药品监督管理局(FDA)批准加速批准厄达替尼（Erdafitinib）用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者(在铂类化疗期间或之后出现易感成纤维细胞生长因子受体3 (FGFR3)或FGFR2基因改变)。该标签包括新辅助或辅助铂类化疗后12个月内的患者。此外，标签上还包括联合批准的therascreen FGFR RGQ RT-PCR试剂盒的伴随诊断信息，用于这种特定的治疗适应症。

支持这种加速批准的数据来自于一项研究上述患者群体的开放性II期试验。允许既往免疫治疗。在研究的初始剂量选择阶段，患者被随机分配接受间歇或连续的厄达替尼治疗。该试验的剂量选择阶段确定的剂量为8 mg，每日一次，连续给药，剂量递增至9 mg，每日一次，由患者毒性和血清磷酸盐水平进行药物动力学指导。这种方法是通过一项修正案引入的，该修正案允许如果在第14天没有发现治疗相关的不良事件，并且磷酸盐目标水平为5.5毫克每分升(1.8毫摩尔每升)。在I期试验中，磷酸盐水平与缓解率的提高相关。在选定方案治疗组的99名患者中，有40%的患者(3%完全缓解，37%部分缓解)达到了确认客观缓解率的主要终点。有趣的是，之前接受过免疫治疗的22名患者的确认客观应答率为59%。中位总生存期为13.8个月。46%的患者报告了治疗中出现的不良事件，13%的患者因此中止了研究治疗。试验中记录的任何级别的常见毒性包括高磷血症(77%)、口腔炎(58%)、腹泻(51%)、口干(46%)、食欲下降(38%)、味觉障碍(37%)、疲劳(32%)和皮肤干燥(32%)。

重要的是要认识到，根据所检查的疾病状态和数据集，具有这些改变的人群是不同的。粗略估计，15-20%的铂类后、局部晚期或转移性尿路上皮癌将具有厄达替尼资格所必需的FGFR改变。然而，对于厄达替尼用于其他尿路上皮癌疾病状态的探索存在多种机会。有趣的是，FGFR3的激活点突变在低级别和分期膀胱肿瘤中很常见(~ 86%)。这支持了在非肌层浸润性膀胱癌中检测厄达替尼的概念。新辅助方法对于肌层浸润性疾病也是合理的，然而，癌症基因组图谱研究网络仅在12%的肌层浸润性膀胱癌中发现FGFR3突变。然而，FGFR3突变在上尿路上皮肿瘤中非常常见，尤其是输尿管肿瘤。

在之前的UroToday临床试验门户网站文章中报道过许多其他FGFR抑制小分子和单克隆抗体药物。现在厄达替尼已获得FDA的加速批准，因此其他临床试验应该在其他尿路上皮癌疾病环境中测试厄达替尼是合乎逻辑的。下面是一些强调厄达替尼正在进行的尝试的试验。具体来说，获得FDA完全批准的随机III期试验仍在进行中。非肌层浸润性膀胱癌的初步联合治疗努力和评估正在进行中，列举如下:

1.高危非肌层浸润性膀胱癌的II期FGFR先前卡介苗(BCG)后的突变或融合和复发(NCT04172675)：

无原位癌(CIS)队列厄达替尼与膀胱内吉西他滨或高温丝裂霉素C随机1:1比较

CIS–厄达替尼用于所有人群的队列2

2.厄达替尼的Ib/II期联合西替利单抗和/或铂化疗治疗FGFR改变的转移性膀胱癌(NCT03473743)：

Ib期- 厄达替尼 + cetrelimab +铂化疗用于化疗-初治或厄达替尼 + cetrelimub用于任何数量的既往治疗

未治疗的、顺铂不合格的II期剂量-随机选择1:1的厄达替尼或ib期的推荐II期剂量厄达替尼 + cetrelimab

3.厄达替尼治疗转移性膀胱癌的3期(NCT03390504)：

队列1–随机厄达替尼与长春氟宁或多西他赛在抗PD-(L)1治疗后的比较

队列2–随机厄达替尼与pembrolizumab治疗未经治疗的PD-(L)1

厄达替尼目前在中国大陆境内还没有正式上市，因此患者无法在大陆购买到该药物。原研药有香港原研药，香港版厄达替尼因为是原研药，所以价格非常高昂，大约两万多。仿制药有孟加拉仿制药，价格比原研药便宜很多，价格在2500元左右，且原研药与仿制药药物成分一致，具体价格请咨询海得康医学顾问。

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