贝伐单抗加曲氟尿苷替匹嘧啶（朗斯弗）增加mCRC的生存率和DCR

三线贝伐单抗加曲氟尿苷替匹嘧啶（朗斯弗）在患有难治性转移性结直肠癌(mCRC)的患者和所有临床相关亚组中证明了相对于单独的曲氟尿苷替匹嘧啶（朗斯弗）的存活和疾病控制益处，根据3期日光研究(NCT0437187)的发现。

治疗组的中位OS为10.8个月，对照组为7.5个月(HR，0.61；95% CI，0.49-0.77；P < .001)。6个月时，OS率分别为77%和61%，12个月时，OS率分别为43%和30%。

该研究评估了492例经组织学证实的mCRC患者，这些患者以前接受过氟嘧啶、伊立替康、奥沙利铂、抗VEGF单克隆抗体(不一定是贝伐单抗)和/或抗EGFR单克隆抗体的治疗肾素血管紧张素系统突变。根据地理区域(北美、欧盟或世界其他地区)、自诊断首次转移以来的时间(< 18或≥18个月)对患者进行分层，以及肾素血管紧张素系统状态(野生型或突变型)。参与者被随机分配1:1接受35 mg/m2的TAS-102，在28天周期的第1-5天和第8-12天每天两次，在第1和第15天接受5 mg/kg的贝伐单抗(n = 246)，而不是单独接受TAS-102(n = 246)。

主要终点是总生存期(OS ),次要终点包括无进展生存期(PFS)、DCR和安全性。该研究旨在证实曲氟尿苷替匹嘧啶（朗斯弗）和贝伐单抗与曲氟尿苷替匹嘧啶（朗斯弗）单独治疗难治性mCRC患者的疗效和安全性。

治疗组的中位年龄为62岁(范围为20-84岁)，对照组的中位年龄为64岁(范围为24-90岁)。“治疗组中有70%的患者患有肾素血管紧张素系统与控制组的69%相比，突变状态表明需求没有得到满足。在两组中，贝伐单抗的既往治疗相同(72%)。

当通过预先指定的亚组确定OS获益时，研究人员指出，他们的分析显示所有亚组都受益于贝伐单抗的加入，特别是，以前没有接受贝伐单抗治疗的患者在曲氟尿苷替匹嘧啶（朗斯弗）中加入该药物后表现出更大的获益。

治疗组的中位PFS为5.6个月，对照组为2.4个月(HR，0.44；95% CI，0.36-0.54；P < .001)。6个月的PFS率分别为43%和16%，12个月的PFS率分别为16%和1%。通过预先指定的亚组进行的PFS分析显示了与OS亚组分析相似的结果，所有亚组都显示受益。

在可评估肿瘤反应的患者中，实验组的总体反应率和疾病控制率均优于对照组。「整体回应率的绝对增幅为5.4% [P= .004]，疾病控制率的绝对增益为29.6%P < .001]。

谈到生活质量特征，治疗组总体健康状况恶化的中位时间为8.5个月，而对照组为4.7个月(HR，0.50；95% CI，0.38-0.65；P < .001)。类似地，接受曲氟尿苷替匹嘧啶（朗斯弗）联合贝伐单抗治疗的患者(9.3个月)与接受曲氟尿苷替匹嘧啶（朗斯弗）治疗的患者(6.3个月)相比，ECOG表现状态恶化至2或更高的时间具有统计学优势；HR，0.54；95% CI，0.43-0.67；P < .001)。

在观察与生活质量相关的参数时，与单独使用[曲氟尿苷替匹嘧啶（朗斯弗）]相比，接受[曲氟尿苷替匹嘧啶（朗斯弗）]加贝伐单抗的患者，基线总体健康状态和ECOG表现状态从0或1到2或更高的恶化都被显著延迟。

关于安全性，两组报告的总体不良事件(AE)相同。研究者报告治疗相关死亡为零，治疗组和对照组的严重不良事件发生率分别为72%和70%，两组均有13%的患者出现导致退出研究的不良事件。

治疗组有16%的患者剂量减少，而对照组只有12%。剂量延迟的百分比在治疗组(70%)高于对照组(53%)。

虽然指出高血压在治疗组较高(10%比2%)，并且恶心(37%比27%)和中性粒细胞减少症(62%比51%)在治疗组更常见，但治疗中出现的AE在两组中具有可比性。“实验组只有1名患者出现发热性中性粒细胞减少症，而对照组有6名患者。

总之，[曲氟尿苷替匹嘧啶（朗斯弗）]联合贝伐单抗代表了治疗难治性转移性结直肠癌患者的一种新的治疗标准，这些患者在2个疗程后出现了进展。

国家药品监督管理局于2019批准曲氟尿苷替匹嘧啶（朗斯弗）上市，但是未纳入医保，需要患者全额自费。目前国内价格大约6000~10000不等，价格还是比较高昂的，具体价格请咨询当地医院药房。国外还有原研药和仿制药，包括日本原研药和印度仿制药，原研药价格更加高昂，但是印度仿制药价格相对低廉，大约1000元左右，药物成分与原研药基本相同，具体价格请咨询海得康医学顾问。

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