与安慰剂相比，Fruquintinib可延长重度预处理的难治性mCRC患者的生存期

一项国际III期FRESCO-2研究符合其主要和关键次要终点，显示口服fruquintinib可显著改善难治性转移性结直肠癌(mCRC)患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。与安慰剂相比，fruquintinib的优势显而易见，死亡风险降低了34%，疾病进展或死亡风险降低了68%。

fruquintinib组患者的6个月PFS率为24%,而安慰剂组为1%。值得注意的是，fruquintinib的疾病控制率(DCR)为56%。

Fruquintinib是VEGFR1-3的高度选择性和有效的口服酪氨酸激酶抑制剂，VEGFR 1-3是与肿瘤生长和转移相关的血管生成的关键调节剂。作者在背景中解释说，在对至少接受过两次化疗的mCRC患者进行的III期FRESCO研究中，与安慰剂相比，fruquintinib治疗在OS和PFS方面取得了显著改善，这导致其于2018年在中国获得批准。然而，在FRESCO的研究中，VEGF抑制剂或EGFR抑制剂没有被纳入中国的常规治疗标准，并且regorafenib和三氟哌啶-替吡拉西尚未获得批准。

一项正在美国进行的fruquintinib I/Ib期扩大队列研究(包括既往使用或未使用三氟哌啶-替匹罗星或瑞格拉非尼的mCRC患者)显示了令人鼓舞的初步抗肿瘤疗效和安全性，进一步支持了fruquintinib在难治性mCRC人群中的研究。

这项国际性、随机、双盲、安慰剂对照、III期FRESCO-2研究评估了fruquintinib在14个国家的124家医院和癌症中心对18岁或以上(日本≥20岁)组织学或细胞学确诊的转移性结直肠腺癌患者的疗效和安全性，这些患者接受了所有当前标准批准的细胞毒性和靶向治疗，并且对三氟啶-替匹拉昔或瑞格拉非尼(或两者)有进展或不耐受。

符合条件的患者以2:1的比例被随机分配接受fruquintinib 5 mg胶囊或匹配的安慰剂，在28天的周期中的第1-21天每天一次，外加最佳支持治疗。分层因素是先前的三氟啶-替匹拉西或瑞格拉非尼，或两者，肾素血管紧张素系统突变状态和转移性疾病的持续时间。主要终点是OS，定义为从随机分组到任何原因导致死亡的时间。当大约三分之一的预期OS事件已经发生时，进行非约束性无效性分析。最终分析发生在480次操作系统事件之后。

在2020年8月12日至2021年12月2日期间，评估了934名患者的资格，691名患者入选，其中461名被随机分配接受fruquintinib，230名接受安慰剂。患者之前接受了中位数为4行的转移性疾病全身治疗，691名患者中有502名(73%)接受了3行以上的治疗。

fruquintinib组的中位OS为7.4个月，而安慰剂组为4.8个月(风险比[HR] 0.66，95% CI 0.55–0.80；p < 0.0001)。OS的Kaplan-Meier图显示了有利于fruquintinib组的早期曲线分离，该曲线在整个研究期间保持不变。fruquintinib组的中位PFS为3.7个月，而安慰剂组为1.8个月(HR 0.32，95% CI 0.27–0.39；p < 0.0001)。

fruquintinib组461例患者中有7例(2%)出现研究者评估的客观缓解，而安慰剂组无一例出现客观缓解(调整差异2%，95% CI 0.4–2.7；p = 0.059)。没有观察到完整的反应。

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