Camonsertib加尼拉帕尼、奥拉帕尼联合疗法治疗晚期实体瘤的疗效

　　结合多种DNA损伤修复（DDR）靶向药物来增强抗肿瘤活性是一种正在研究的治疗方法。聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）非常有效，但大多数肿瘤最终会产生耐药性。添加ATM和Rad3相关抑制剂（ATRi）可以通过诱导快速、不可逆的复制灾难和计划外的有丝分裂进入，从而导致细胞死亡，从而防止PARPi诱导的DNA损伤恢复。

　　Camonsertib是一种有效的、选择性口服ATRi，具有已证实的临床活性。

　　研究人员称表示，根据临床前数据，研究人员在两项I期临床试验中使用间歇性低剂量camonsertib加他拉佐帕尼、尼拉帕尼或奥拉帕尼治疗患有DDR改变的复发或难治性实体瘤患者。

　　在TRESR和ATTACC这两项试验中，43名患者接受了camonsertib+他拉帕利治疗，29名患者接受了camonsertib+尼拉帕尼治疗，35名患者接受了camonsertib+奥拉帕尼治疗。最常见的肿瘤类型是卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌，最常见的基因改变是BRCA2、ATM和BRCA1。大多数患者（67％）之前至少接受过三次治疗。

　　研究参与者中最常见的不良事件是贫血、中性粒细胞减少和血小板减少。剂量限制性毒性与骨髓毒性有关。

　　研究人员称，总体临床获益率为48％，范围从camonsertib+奥拉帕尼的41％到camonsertib+尼拉帕尼的59％。分子缓解率范围从camonsertib+奥拉帕尼的56％到camonsertib+尼拉帕尼的79％。

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