阿卡替尼±奥滨尤妥珠单抗与奥滨尤妥珠单抗+苯丁酸氮芥治疗初治慢性淋巴细胞白血病的随访研究

　　之前的ELEVATE-TN（NCT02475681）报告显示，中位随访时间长达58.2个月（mo），在患者（pts）中，acalabrutinib（A，阿卡替尼）±obinutuzumab（O，奥滨尤妥珠单抗）的疗效优于O+苯丁酸氮芥（Clb）。初治（TN）慢性淋巴细胞白血病（CLL）。在此报告了74.5个月随访时的更新结果。

　　患者接受A单一疗法、A+O或O+Clb。在O+Clb治疗中出现进展的患者可以过渡到A单一疗法。对研究者（INV）评估的无进展生存期（PFS）、INV评估的总体缓解率（ORR）、总体生存期（OS）和安全性进行了评估。所有分析都是临时的，P值是描述性的。

　　共有535名患者（A，n=179；A+O，n=179；O+Clb，n=177）被随机分组：中位年龄为70岁，63％的免疫球蛋白重链可变区基因未突变（uIGHV），14％有del（17p）和/或TP53突变（TP53m）。中位随访时间为74.5个月（范围0.0–89.0；数据截止日期为2023年3月3日），A+O和A未达到中位PFS（NR），而O+Clb为27.8个月（风险比[HR]]vsO+Clb：分别为0.14和0.23；两者P＜0.0001；HRA+OvsA：0.58；P=0.0229）；估计的72个月PFS率分别为78％、62％和17％。对于从O+Clb过渡到A的79名患者，中位PFS2（第二次疾病进展或死亡的时间）为NR；估计72个月PFS2率为54％。任何治疗组的中位OS均为NR，且A+O组的中位OS明显长于O+Clb组（HR：0.62；P=0.0349）；估计的72个月OS率：A+O为84％，A为76％，O+Clb为75％。在337名uIGHV患者中，A+O组和A组的中位PFS均为NR，而O+Clb组的中位PFS为22.2个月（HR：分别为0.08和0.12；两者P＜0.0001），估计的72个月PFS率为所有治疗组的中位OSNR分别为75％、60％和5％，估计72个月OS率分别为84％、76％和74％。在73名del（17p）和/或TP53m患者中，A+O的中位PFS为73.1个月，A的NR为73.1个月，而O+Clb的中位PFS为17.5个月（HR：分别为0.28和0.23；两者的P≤0.0009），估计的72个月PFS率分别为56％、56％和18％。A+O组和A组的中位OS均为NR，而O+Clb组的中位OS为74.9个月（HR分别为0.53和0.46，无统计学意义），估计的72个月OS率为68％、72％和53％，分别。与O+Clb相比，A+O（96％；95％置信区间[CI]：92-98；P＜0.0001）和A（90％；95％CI：85-94；P=0.0499）的ORR显着更高（83％；95％CI：77–88）。A+O（37％）和A（19％）的完全缓解（CR）加CR与不完全血液学恢复率均高于O+Clb（14％；两者P≤0.0499）。

　　A+O组和A组中A的中位治疗暴露时间分别为74.4个月和72.0个月；A+O和O+Clb臂中的O分别为5.5mo和5.6mo；O+Clb组的Clb为5.5个月。O+Clb组的不良事件（AE）此前已有报道。A+O和A最常见（≥5％的患者）≥3级AE分别为中性粒细胞减少症（31％和12％）、血小板减少症（8％和3％）、腹泻（6％和1％）、COVID-19（9％和7％）、肺炎（7％和6％）、晕厥（5％和2％）以及高血压（4％和5％）。对于临床关注的事件，接受A+O治疗的患者中报告有2％、4％和10％的患者患有≥3级心房颤动、高血压和继发性原发性恶性肿瘤，而接受A+O治疗的患者中报告有2％、5％和5％的患者患有3级以上房颤、高血压和继发性原发性恶性肿瘤分别与A。54％（A+O；n=96）和47％（A；n=84）的患者正在接受治疗；停止治疗的最常见原因是AE，在接受A+O治疗的患者中观察到21％（n=38），在接受A治疗的患者中观察到18％（n=32），以及进展性疾病，在6％（n=38）的患者中观察到=10）的患者接受A+O治疗，14％（n=25）的患者接受A治疗。对于从O+Clb过渡到A的患者，41％（n=32）因13年内的AE而终止A％（n=10）的患者和16％（n=13）的患者出现疾病进展。

　　中位随访时间为74.5个月，A+O和A单一疗法在TNCLL患者（包括具有高危遗传特征的患者）中保持了疗效和安全性。在6年随访中，与A治疗组相比，A+O治疗组的PFS显着更长。任何治疗组的中位OS均为NR，并且与O+Clb治疗组相比，A+O治疗组的中位OS显着更长。

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