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HER3-DXd可能为EGFR+ NSCLC患者提供新的治疗选择

时间:2024-03-13     作者:施文婧编辑   阅读

  近期公布的2期HETHENA-Lung01试验结果显示,patritumab deruxtecan(HER3-DXd)可能为EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者提供额外的治疗选择。这项研究评估了HER3-DXd在EGFR突变NSCLC患者接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗和铂类化疗后的疗效。

  EGFR突变在NSCLC中的发生率为约14%至38%,常见于非吸烟者、女性和东亚人。虽然EGFR TKI是治疗EGFR突变NSCLC患者的标准一线治疗,但耐药性通常在9至16个月之间出现。因此,寻找新的治疗策略以克服耐药性至关重要。

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  HER3与NSCLC的相关性在于其与EGFR的相互作用。EGFR是HER1的一部分,当这些激酶以二聚化的形式发出信号时,会导致癌细胞生长。因此,针对HER3的策略可能具有生物学和临床意义。

  HER3-DXd是一种抗体-药物偶联物,由三部分组成:patritumab(一种全人HER3 IgG1单克隆抗体)、DXd(拓扑异构酶抑制剂有效负载)和一个基于四肽的可切割连接体。这种药物的设计旨在通过靶向HER3来抑制癌细胞生长。

  在HETHENA-Lung01试验中,患者被随机分配至接受固定剂量方案的HER3-DXd或增量调整方案。主要终点是通过盲法独立中央审查(BICR)确认的客观缓解率(ORR),次要终点是缓解持续时间(DOR)。结果显示,确认的ORR为28.4%,疾病控制率为73.8%,中位DOR和中位总生存期分别为6.0个月和11.8个月。此外,该药物在中枢神经系统(CNS)内也显示出疗效,颅内ORR为33.3%。

  然而,安全性分析显示,99.6%的患者发生任何级别的治疗突发不良事件(TEAE),其中64.9%为3级或更高级别。最常见的3级或以上TEAE包括血小板减少症、中性粒细胞减少症、贫血、白细胞减少症和疲劳。此外,还观察到间质性肺疾病等严重不良事件。

  尽管HER3-DXd在EGFR突变NSCLC患者中显示出令人鼓舞的疗效,但其毒性也是一个值得关注的问题。因此,未来的研究需要探索如何最佳地管理这些不良事件,并确定哪些患者最适合接受这种治疗。

  总体而言,HETHENA-Lung01试验的结果表明,HER3-DXd可能为EGFR突变NSCLC患者提供新的治疗选择。然而,在将其纳入标准护理之前,还需要进一步的研究来证实其疗效和安全性。此外,还需要探索如何最佳地序贯使用不同的治疗药物,以最大化患者的利益。

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