携带 BRCA1 或 BRCA2 与 ATM 突变的转移性去势抵抗性前列腺癌男性对Olaparib奥拉帕利治疗的不同反应

      多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，例如Olaparib奥拉帕利，目前正在研究是否可作为携带同源重组DNA修复基因突变的男性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗选择。然而，目前尚不清楚不同基因突变的患者对PARP抑制剂的反应是否存在差异。

　　为了探究这一问题，我们进行了一项多中心回顾性研究，涉及美国三个学术机构的23名连续接受Olaparib奥拉帕利治疗的mCRPC男性患者。这些患者均携带致病性种系和/或体细胞的BRCA1/2或ATM突变。

　　研究结果显示，在携带BRCA1/2突变的患者中，有76%（13/17）的患者对Olaparib奥拉帕利治疗表现出PSA 50反应，而在携带ATM突变的患者中，这一比例为0%（0/6）（Fisher精确检验；p=0.002）。此外，BRCA1/2突变患者的中位无进展生存期（PFS）为12.3个月，而ATM突变患者的中位PFS仅为2.4个月（风险比0.17，95%置信区间0.05-0.57；p=0.004）。

　　然而，该研究存在局限性，包括回顾性设计和相对较小的样本量。尽管如此，我们的研究结果表明，与携带BRCA1/2突变的男性相比，携带ATM突变的mCRPC男性在接受PARP抑制剂治疗时可能效果较差。因此，对于ATM突变的患者，应进一步探索其他替代疗法。

　　值得注意的是，BRCA1/2和ATM基因突变在转移性前列腺癌中相当常见。在这项研究中，我们首次比较了携带这两种不同类型突变的男性在接受Olaparib奥拉帕利治疗时的反应差异。我们的发现为临床医生在制定个性化治疗方案时提供了新的参考依据，并强调了基因检测在指导前列腺癌治疗中的重要性。

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