BRCA2突变型治疗相关神经内分泌前列腺癌患者遭遇脑转移：奥拉帕利长期缓解后病情进展，奥拉帕利仿制药在哪里上市

　　2022年，治疗相关神经内分泌前列腺癌（t-NEPC）作为一种新兴的前列腺癌亚型，被正式纳入世界卫生组织的前列腺癌分类修订版中。随着t-NEPC病例的逐渐增多，目前尚缺乏公认的标准治疗方案。

　　我们报告了一例49岁男性患者的诊疗过程。该患者因排尿困难就诊，直肠检查发现前列腺质地坚硬，前列腺活检确诊为腺癌。影像学研究进一步揭示了多发骨和淋巴结转移的存在。患者初步接受了雄激素剥夺疗法和雄激素受体信号抑制剂治疗，取得了显著的前列腺特异性抗原（PSA）水平下降（超过90%）。然而，治疗6个月后，患者出现肾后衰竭，伴随神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平上升和盆腔淋巴结转移的扩大，而PSA水平未见明显变化。

　　通过癌症基因组分析，我们发现患者的活检样本存在BRCA2和PTEN基因缺失、AR基因扩增以及TMPRSS2-ERG融合基因。结合NSE水平升高和BRCA2突变的情况，最终确诊该患者为BRCA2突变型t-NEPC。

　　针对这一诊断，患者先后接受了多西紫杉醇化疗和盆腔放疗，随后开始奥拉帕利治疗。治疗期间，患者的NSE水平显著下降，达到了完全缓解（CR）的状态。然而，在奥拉帕利治疗持续18个月后，尽管盆腔肿瘤未见复发，患者却出现了脑转移，同时PSA水平依然保持低位。针对脑转移，患者接受了伽玛刀脑转移瘤切除术和全脑放疗，但遗憾的是，大约在3个月后，患者去世。

　　结论：虽然铂类化疗是t-NEPC的常用治疗手段，但关于奥拉帕利在BRCA2突变患者中的疗效报道仍较为罕见。本病例展示了奥拉帕利单药治疗（未联合铂类化疗）所能达到的最长疗效持续时间。此外，患者在长时间CR后出现相对罕见的致命性脑转移，这一发现强调了对于前列腺癌患者，尤其是存在BRCA2突变的患者，进行定期脑部影像学检查的重要性。

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