达雷妥尤单抗治疗后使用埃罗妥珠单抗治疗多发性骨髓瘤的效果较差

　　埃罗妥珠单抗（elotuzumab）与达雷妥尤单抗（daratumumab）虽靶向不同分子，但均依赖于自然杀伤（NK）细胞发挥其治疗作用。在多发性骨髓瘤的治疗中，有时会在达雷妥尤单抗方案之后选择埃罗妥珠单抗方案。国外一研究小组进行了多中心回顾性研究，以评估在达雷妥尤单抗治疗后使用埃罗妥珠单抗的效果。

　　该研究的主要观察指标是总生存期（OS），同时次要指标包括到下次治疗时间（TTNT）和最佳疗效。结果显示，在达雷妥尤单抗治疗后接受埃罗妥珠单抗治疗的患者组（Dara组，n=47）的OS和TTNT均显著低于在埃罗妥珠单抗治疗前未使用过达雷妥尤单抗的患者组（No-Dara组，n=80）（OS: P=0.03；TTNT: P=0.02）。

　　进一步分析发现，在Dara组中，达雷妥尤单抗后连续使用埃罗妥珠单抗的患者的OS和TTNT表现更差（OS: P=0.02；TTNT: P=0.03）。特别是在达雷妥尤单抗治疗后的180天内开始接受埃罗妥珠单抗治疗的患者，其OS（P=0.08）和最佳缓解情况（P=0.21）有恶化的趋势，而TTNT的差异则更为显著（P=0.01）。这些发现得到了亚组分析和多变量分析的进一步支持。

　　研究人员提出了四个可能的原因来解释这一发现：首先，使用达雷妥尤单抗治疗后可能导致NK细胞数量的减少；其次，免疫调节作用的下降，这是已知的达雷妥尤单抗耐药机制之一；第三，补体依赖的细胞毒性（CDC）活动的减少；最后，抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）活性的下降。

　　综上，这项研究揭示了在达雷妥尤单抗治疗后使用埃罗妥珠单抗治疗多发性骨髓瘤的效果较差。此外，研究结果还提示，如果考虑采用以埃罗妥珠单抗为基础的治疗方案，应在达雷妥尤单抗治疗方案完成后至少等待180天再开始。

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