普瑞色替对BRCA野生型铂类耐药复发性高级浆液性卵巢癌患者有怎样的效果？

　　普瑞色替对BRCA野生型铂类耐药复发性高级浆液性卵巢癌患者有怎样的效果？

　　普瑞色替作为一种CHK1抑制剂，在针对BRCA野生型铂类耐药复发性高级浆液性卵巢癌患者的多组队列II期试验中，表现出了一定的临床活性。研究结果显示，普瑞色替的ORR（客观缓解率）为30.8%，DCR（疾病控制率）为56.4%，中位PFS（无进展生存期）为5个月。尽管这些数字可能不及一些其他类型的卵巢癌治疗，但考虑到BRCA野生型铂类耐药复发性高级浆液性卵巢癌患者的治疗选择有限，这样的结果仍具有一定的意义。

　　此外，研究还发现普瑞色替的疗效与CCNE1的扩增或过表达无关，但临床获益的患者表现出较高的POLE和POLA1 mRNA水平。这为我们理解普瑞色替的作用机制以及预测其疗效提供了新的视角。更重要的是，转录组分析发现，与DNA复制相关的基因在无临床获益的患者中富集，而预临床研究发现，抑制POLA1与普瑞色替具有协同作用，可逆转普瑞色替耐药。这为未来的治疗策略提供了新的方向，即通过联合用药或开发新的靶向药物，可能能够进一步提高普瑞色替的疗效，并克服其耐药问题。

　　在安全性方面，普瑞色替的主要毒性反应表现为血液学毒性，包括中性粒细胞减少、白细胞减少等。然而，这些毒性反应在预期范围内，且可以通过相应的管理措施进行控制，如剂量调整、粒细胞集落刺激因子的使用等。

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